阿卡波糖咀嚼片及其制备方法
专利名称：：阿卡波糖咀嚼片及其制备方法
技术领域：
：本发明属药物制剂领域，具体涉及一种含有阿卡波糖(Acarbose)为活性成份的咀嚼片及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，其与癌症、心血管疾病被视为世界性二大疾病。随着人们生活水平的提高，糖尿病患者逐渐增多，特别是2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病，近年来呈迅速上升趋势。据调査，糖尿病患者约占人口总数的1-2%,而其中2型糖尿病患者占90%以上，据估计目前全球糖尿病患者已超过1.2亿人，目前我国已有近4000万糖尿病患者，预计到2015年我国糖尿病患病率将达10%。阿卡波糖(Acarbose)，化学名0-4，6-双脱氧-4-[(1S，4R，5S，6S)4,5,6-三羟基-3-(羟甲基)-2-环已烯基-1-氨基]-&-0-吡喃葡萄糖基-(14)一O—a—D一吡喃葡萄糖基一(14)-D-吡喃葡萄糖。阿卡波糖由德国拜尔公司开发成功并于1990年在德国上市。1994年在我国上市销售，是一种新型的口服降糖药，它是a-葡萄糖苷酶抑制剂，通过竞争性地抑制小肠内壁上的参与碳水化合物降解的a-葡萄糖苷酶的活性，延缓蔗糖和复杂碳水化合物的分解消化，延迟并减少肠内葡萄糖的吸收，控制餐后血糖浓度的升高，同时也降低了糖化血红蛋白的水平。目前上市的剂型为普通片和胶囊，规格为每片(粒)含50mg阿卡波糖。由于阿卡波糖其物理性质的特殊性，普通片易吸潮变硬，从而引起崩解时间延长进而严重影响药效。阿卡波糖普通片服用方法为餐前咀嚼服用，由于普通片中有许多不溶于水的辅料，故而其咀嚼服用时有沙粒感，口感较差。因此有必要设计药效稳定、方便服用、口感好的阿卡波糖制剂，以提高患者的顺应性。
发明内容本发明的目的在于克服现有的阿卡波糖制剂普通片的易吸潮、口感差等缺陷，提供一种药效稳定、口感好及服用方便的阿卡波糖咀嚼片。本发明公开了一种阿卡波糖咀嚼片，按重量百分比计，由以下组份组成-阿卡波糖530%填充剂6090%润滑剂0.1~10%润湿剂(K10%矫味剂010%。其屮所述的填充剂选自甘露醇或/和山梨醇、甘露醇或/和山梨醇和微晶纤维素，也即可以单独选用甘露醇或山梨醇，也可以选用甘露醇和山梨醇混合使用，还可以选用甘露醇与微晶纤维素，还可以是山梨醇与微晶纤维，以及可以是廿露醇和山梨醇和微晶纤维素。也就是说，作为填充剂，甘露醇或山梨醇必须要选用一种，而不能单独使用微晶纤维素。考虑到阿卡波糖为糖尿病用药，禁止选用乳糖、蔗糖等对糖尿病患者不适的辅料的使用，同时由于淀粉类辅料水解也将产生葡萄糖，故而也禁止选用。因为阿卡波糖本身容易吸潮，按业内的经验，易吸潮的药物，不推荐制成咀嚼片，为了达到制成咀嚼片的目的，本发明人一方面避免采用具有引湿性的药用辅料(如PVP、羧甲基纤维素钠等)，同时巧妙地利用甘露醇或/和山梨醇在压成片子后可以形成光滑致密的表面的物料特性，可以很有效地延缓空气中水份的快速渗入，有效地避免了成品的吸潮。从而在解决了普通片易吸潮的缺陷的同时成功地完成了咀嚼片的制备。在制成咀嚼片的前提下，为了进一步地改善口感，提高患者的顺应性，其中所述的填充剂优选自甘露醇或/和山梨醇，也即填充剂不选用微晶纤维素，如果选用的话，其添加量要尽量地少。同时，本发明避免使用不溶于水的辅料，如磷酸钙、硫酸钙、淀粉类辅料(包括淀粉与可压性淀粉)等，从而进一步地改善了咀嚼片的口感，避免产生沙粒感。其中所述的润滑剂选自以下的一种或多种硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、滑石粉或微粉硅胶。优选硬脂酸镁或/和微粉硅胶。为了更方便于制粒，还可以添加适量的润湿剂。润湿剂选自常规的润湿剂，如110%的聚乙二醇乙醇水溶液、110。/。乙基纤维素乙醇液等，其中的乙醇水溶液为含50~100%的乙醇水溶液。此外，为了使制剂具有更好的口味，可以考虑加入一定量的矫味剂如维生素C、枸橼酸、薄荷醇、各种奶味和水果味香精香料。为了美化制剂的外观，可以加入一定量的着色剂。制备阿卡波糖咀嚼片，可按照以下步骤进行(1)原辅料分别过筛；(2)将阿卡波糖、填充剂混合均匀，加入润滑剂，混匀，压片，或者可以按照以下步骤制备(1)称取原辅料，分别过筛；(2)加入润湿剂制成软材，制粒，406(TC干燥，整粒，再加入润滑剂，混匀，压片。如要加入矫味剂，可分别选择在步骤(2)中加入。如要加入着色剂，可分别选择在歩骤(2)中加入，也可以压片后对片子进行包衣，着色剂在包衣液中加入。本发明的阿卡波糖咀嚼片可以为普通圆片，也可以为各种形状的异形片，如椭圆形、菱形、胶囊形等。本发明所公开的阿卡波糖咀嚼片，用于治疗2型糖尿病，每日服三次。本发明所公开的阿卡波糖咀嚼片不易受潮，药效稳定，维持在合适的硬度上，同时，本发明的咀嚼片口感良好，大大地改善了患者的顺应性。本发明所公开的咀嚼片为咀嚼服用，不需用水送服，对外出患者便于携带、便于服用。同时本发明所公开的阿卡波糖咀嚼片制备方法稳定可行，制备工艺简单，产品质量可控，适合于工业化生产。具体实施方式实施例1处方阿卡波糖50g山梨醇90g微晶纤维素20g5%聚乙二醇乙醇液适量菠萝味香精4g硬酯酸镁_制成1000片称取上述处方量的原辅料分别过80目筛，将聚乙二醇用乙醇配制成5%的溶液备用，将阿卡波糖、山梨醇、微晶纤维素混合均匀，加入适量5%聚乙二醇乙醇液湿润，使物料达到"握之成团，触之即散"的状态，即制成软材，过20目筛制粒，45t:干燥，然后过24目筛整粒。干粒混入菠萝味香精和硬酯酸镁，混合均匀，然后压制成胶囊形片子。实施例2处方阿卡波糖甘露醇5%乙基纤维素乙醇液微粉硅胶硬脂酸镁50g350g4g4g制成1000片称取上述处方量的原辅料分别过80目筛，配制成5%的乙基纤维素乙醇溶液配用，将阿卡波糖、甘露醇、微晶纤维素混合均匀，加入适量5%乙基纤维素乙醇液湿润，使物料达到"握之成团，触之即散"的状态，即制成软材，过20目筛制粒，6(TC干燥，然后过24目整粒。干粒混入微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀，然后压制成胶囊形片子。实施例3处方阿卡波糖甘露醇微晶纤维素微粉硅胶硬脂酸镁红曲色素50g700g200g20g20g制成1000片称取上述处方量的原辅料，分别过80目筛，将阿卡波糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、红曲色素混合均匀，再加入硬脂酸镁混合均匀，然后直接压制成菱形片于。实施例4处方阿—波糖50g甘露醇160g山梨醇100g微晶纤维素90g5%聚乙二醇乙醇液适量微粉硅胶lg_硬脂酸镁_g|制成1000片称取上述处方量的原辅料，分别过80目筛，并配制5%聚乙二醇乙醇液备用，将阿卡波糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素混合均匀，加入适量5%聚乙二醇乙醇液湿润，使物料达到"握之成团，触之即散"的状态，即制成软材，过20目制粒，55"C干燥，然后过24目筛整粒，干粒混入微粉硅胶和硬脂酸镁，混合均匀，然后压制成菱形片子。实施例5:本发明咀嚼片与普通片的对比试验根据上述实施例制备的阿卡波糖咀嚼片与普通片(杭州中美华东制药有限公司制造，批号070501)按制剂常规检测方法，进行了对比，结果见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实验数据表明，阿卡波糖咀嚼片比阿卡波糖普通片在吸湿增重和口感上有很大的改善，使之更能符合患者的需要。权利要求1、一种阿卡波糖咀嚼片，按重量百分比计，由以下组份组成阿卡波糖5～30％填充剂60～90％润滑剂0.1～10％润湿剂0～10％矫味剂0～10％。2、如权利要求l所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇或/和山梨醇、甘露醇或/和山梨醇和微晶纤维素。3、如权利要求2所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇或/和山梨醇。4、如权利要求1所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于所述的润滑剂为以下的一种或多种硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、滑石粉或微粉硅胶。5、如权利要求4所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于所述的润滑剂为滑石粉或/和微粉硅胶。6、一种制备如权利要求1所述的阿卡波糖咀嚼片的方法，其步骤为(1)称取原辅料，分别过筛；(2)将阿卡波糖、填充剂混合均匀，加入润滑剂后直接压片。7、一种制备如权利要求1所述的阿卡波糖咀嚼片的方法，其步骤为(1)称取原辅料，分别过筛；(2)加入润湿剂制成软材，制粒，406(TC干燥，整粒，再加入润滑剂，压片。全文摘要本发明公开了一种阿卡波糖咀嚼片，由填充剂、润滑剂组成。本发明通过具体辅料的优选，克服了阿卡波糖不易制成咀嚼片的障碍，同时也克服了阿卡波糖普通片的易吸潮及在服用时有沙粒感的缺陷，在保证药效的同时，大大地改善了患者的顺应性。本发明还公开了的阿卡波糖咀嚼片制备方法，此制备方法稳定可行，制备工艺简单，产品质量可控，适合于工业化生产。文档编号A61K31/7034GK101336904SQ20081006333公开日2009年1月7日申请日期2008年8月8日优先权日2008年8月8日发明者方国林申请人:杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司
文档序号 :
【 957705 】
技术研发人员：方国林
技术所有人：杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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