一种治疗心律失常的中药组合物及其应用
【专利摘要】本发明公开了一种治疗心律失常的中药组合物及其应用，其配方由以下重量比的组分组成：黄连:苦参:丹参:赤芍:三七:瓜蒌皮:党参:灵芝:茯苓:酸枣仁＝(10?25):(10?30):(10?25):(5?20):(2?10):(5?20):(10?20):(5?20):(10?20):(10?30)。本发明提供的中药组合物具有治疗心律失常的功效，其治疗效果好，安全可靠，而且采用中药，原料易得。
【专利说明】
一种治疗心律失常的中药组合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及医药领域，具体为一种治疗心律失常的中药组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 心律失常是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度与激动次序的异常，可 由冠心病、高血压性心脏病、心力衰竭、病毒性心肌炎、甲亢、植物神经功能紊乱等多种疾病 引起。快速性心律失常包括过早搏动、心动过速、扑动和颤动以及可引起快速性心律失常的 预激综合征等。心律失常临床上常表现为心中动悸不宁，自觉心中跳动，惊慌不安，不能自 主，呈阵发性或持续不止，伴有胸闷，心烦易激动，气短乏力，甚或心胸疼痛，喘促肢冷汗出， 晕厥。属于中医"心悸"范畴。
[0003] 随着生活节奏快、工作压力大、心理应激强、如再加上烟酒嗜好多、体力活动少等 因素，导致心律失常的发生率呈显著增加趋势，其中快速性心律失常在各类心律失常中占 了非常大的比重，成为一类严重影响人群身体健康的疾病。
[0004] 中医药治疗心悸有悠久的历史，从整体上对病人进行调节，通过多靶点效应改善 神经一体液因素，改变病人易发心律失常的病理状态，达到防治心律失常的目的。因此，利 用传统中医药资源，结合现代制剂技术，研究开发一种治疗心律失常的中药复方制剂，具有 重要的意义，同时也有巨大的市场开发潜力。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种治疗心律失常的中药组合物，其疗效显著。
[0006] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:一种治疗心律失常的中药组合物， 其特征在于配方由以下重量比的组分组成：
[0007] 黄连:苦参：丹参：赤苟：三七:瓜蒌皮：党参：灵芝：茯苳：酸率仁=(10-25):(10_ 30):(10-25):(5-20):(2-10):(5-20):(10-20):(5-20):(10-20):(10-30)。
[0008] 优选的，配方由以下重量比的组分组成：
[0009] 黄连:苦参：丹参：赤苟：三七:瓜蒌皮：党参：灵芝：茯苳：酸率仁=(15-20):(15_ 25):(15-20):(10-15):(5-8):(10-15):(13-17):(10-15):(13-17):(15-25)。
[0010] 更优选的，配方由以下重量比的组分组成:黄连:苦参：丹参：赤苟:三七:瓜蒌皮： 党参:灵芝:茯苓:酸枣仁= 15:20:18:12:6:12:15:10:15:20。
[0011] 上述中药组合物在制备治疗心律失常的药品中的应用。
[0012] 所述的药品的剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或滴丸剂。
[0013] 所述的药品，是以所述中药组合物配方中组分的提取物为有效成分，添加药用辅 料制得的制剂。
[0014] 所述的提取物中，黄连、苦参、三七和赤芍为醇提物，丹参、党参、灵芝、瓜蒌皮、茯 苓和酸枣仁为水提物。
[0015] 本发明提供的中药组合物具有治疗心律失常的功效，其治疗效果好，安全可靠，而 且采用中药，原料易得。
【附图说明】
[0016]图1是本发明实验例中大鼠正常心电图；
[0017] 图2是本发明实验例中大鼠 S-T段抬高时心电图；
[0018] 图3是本发明实验例中大鼠出现室性早搏时心电图；
[0019] 图4是本发明实验例中大鼠出现室性心动过速时心电图；
[0020] 图5是本发明实验例中大鼠出现室颤时心电图。
【具体实施方式】
[0021] 本发明为一种治疗心律失常的中药组合物，配方由以下重量比的组分组成:黄连： 苦参:丹参:赤苟:三七:瓜蒌皮:党参:灵芝:茯苳:酸率仁=(10-25):(10-30):(10-25):(5-20): (2-10): (5-20): (10-20): (5-20): (10-20): (10-30)。优选的，配方由以下重量比的组 分组成：黄连：苦参：丹参：赤苟：三七：瓜蒌皮：党参：灵芝：茯苳：酸率仁=(15-20):(15_ 25): (15-20): (10-15): (5-8): (10-15): (13-17): (10-15): (13-17): (15-25)。更优选的，配 方由以下重量比的组分组成:黄连:苦参:丹参：赤芍:三七:瓜蒌皮:党参：灵芝:茯苓:酸枣 仁= 15:20:18:12:6:12:15:10:15:20。
[0022] 方以入心肝之经之苦参、黄连为主药，泻火宁心、清热燥湿；以酸枣仁、茯苓、党参、 灵芝为辅，益气宁心安神；以丹参、三七、赤芍、瓜萎皮为佐使，祛瘀化痰，诸药合而共奏定心 安神之功。
[0023]本发明所使用的中药中：
[0024] 黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch ·、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao 或云连 Coptis teeta Wall.的干燥根莖。味苦，性寒，归 心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢， 黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮;外治湿疹，湿 疮，耳道流脓。黄连含多种生物碱，主要是小檗碱，其次为黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、 药根碱、非洲防己碱，尚含黄柏酮、黄柏内酯、木兰花碱、阿魏酸等，亦含有大量多糖。具有抗 病原微生物、抗肿瘤、正性肌力、抗心律失常和抗心肌缺血等药理作用。
[0025] 苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait的干燥根。味苦，性寒，归心、肝、 胃、大肠、膀胱经。具有清热燥湿、杀虫、利尿功效。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴 肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风;外治滴虫性阴道炎。苦参主要含生物碱类，包括苦 参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱、槐定碱等，其他生物碱还有槐醇碱、N-甲基金雀花碱、臭 豆碱。具有抗病原微生物、抗肿瘤、抗心律失常和抗心肌缺血等药理作用。
[0026] 丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge .的干燥根和根莖。性微寒、味 苦。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈等功效。主治胸痹心痛，脘腹肋痛，癥瘕积 聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经闭经，疮疡肿痛等。丹参的化学成分分为脂溶性和 水溶性两大类。脂溶性成分有丹参酮I、二氢丹参酮I、丹参酮Πα、丹参酮Π Β、丹参新酮、去甲 丹参酮、丹参新酮Π 、羟基丹参酮等;水溶性(酚酸类)成分有丹参素、丹酚酸Α、丹酚酸Β、紫 草酸、原儿茶醛、迷迭香酸等。具有抗心脑缺血、扩张血管、抗肿瘤和抗心律失常等药理作 用。
[0027] 赤苟为毛茛科植物苟药Paeonia lactiflora Pall.或川赤苟Paeonia veitchii Lynch的干燥根。味苦，性微寒，归肝经。具有清热凉血，散瘀止痛的功效。用于热入营血，温 毒发斑，吐血衄血，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等。赤芍主含芍药苷，含微量芍 药内酯苷、羟基芍药苷及苯甲酰芍药苷、赤芍精、赤芍甲素、赤芍乙素等。具有抗凝、抗栓塞、 扩张冠状动脉和抗心肌缺血等药理作用。
[0028] 三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk. )F.H.Chen的干燥根和根莖。味 甘、微苦，性温，归肝、胃经。具有散瘀止血，消肿定痛的功效。主治咯血，吐血，紐血，便血，崩 漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌打肿痛。三七主要含有多种皂苷，包括三七皂苷、三七皂苷元、黄 酮苷、三七氨酸等。具有止血，促进造血，抗血栓，扩血管、降血压，抗心肌梗死、心肌缺血和 抗心率失常等药理作用。
[0029] 瓜蒌皮为萌芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.或双边栝楼 Trichosanthes rosthornii Harms的干燥成熟果皮。味甘，性寒。归肺、胃经。具有清热化 痰，利气宽胸的功效。用于痰热咳嗽，胸闷胁痛。瓜蒌皮含三萜皂苷、有机酸及其盐类、树脂、 糖类及色素等。具有祛痰、扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、抗心肌缺血和保护心肌缺 血再灌注损伤等药理作用。
[0030] 党参为結梗科植物党参Codonopsi s pi losula(Franch · )Nannf ·、素花党参 Codonopsis pi losula Nannf · var · modesta(Nannf · )L · T · Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。味甘，性平，归脾、肺经。有补中益气之功。可用于脾失健运、中气 不足之证。党参主要含党参苷、葡萄糖、菊糖、多糖、党参碱、挥发油、黄酮类、植物留醇、微量 元素等。具有增强免疫功能和造血功能、抗心肌缺血、强心、抗休克、降血压等药理作用。 [0031 ] 灵芝为多孔菌科真菌灵芝(赤芝)Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr. )Karst.或紫 芝Ganoderma japonicum(Fr. )Lloyd的干燥子实体。味甘、性平，归心、肺、肝、肾经。具有补 气安神，止咳平喘的功效。主治心神不宁，失眠心悸，咳嗽痰多，虚劳证。主含氨基酸、多肽、 蛋白质、真菌溶菌酶，以及糖类(还原糖和多糖）、麦角留醇、三萜类、香豆精甙、挥发油、硬脂 酸、苯甲酸、生物碱、维生素出及(：等;孢子还含甘露醇、海藻糖。具有抗氧化、抗肿瘤、抗血小 板聚集、抗血栓、强心和抗心肌缺血等药理作用。
[0032] 茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf.的菌核。味甘、淡，性平，归 心、脾、肾经。具有利水渗湿、健脾和胃，宁心安神的功效。主治水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食 少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠等。菌核主要含茯苓多糖、纤维素、茯苓聚糖等多糖类、 茯苓酸等三萜类、各种脂肪酸、麦角留醇、十二碳烯酸酯、辛酸酯，以及树胶、甲壳质、蛋白 质、脂肪、留醇、卵磷脂、右旋葡萄糖、腺嘌呤、茯苓聚糖酶，还有微量蛋白酶、无机元素。具 有利尿、镇静、抗肿瘤、加强心肌收缩力等药理作用。
[0033] 酸率仁为鼠李科植物酸率Ziziphus jujuba Mill .var. spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。味甘、酸，性平，归心、肝、胆经。具有养心益肝，安神，敛汗的功 效。主治心悸失眠，体虚多汗等。酸枣仁主要含有黄酮、三萜、生物碱以及脂肪油等多种成 分。具有镇静、抗惊厥、改善睡眠、抗抑郁、抗焦虑、抗心律失常、抗心肌缺血、降血压等药理 作用。
[0034] 本发明所述的中药组合物在制备治疗心律失常的药品中的应用，药品的剂型可以 为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或滴丸剂、合剂等，以所述中药组合物配方中组分的提取物 为有效成分，添加药用辅料，按照现有的常规工艺，可以制得相应剂型的制剂。提取物中，黄 连、苦参、三七和赤芍优选采用醇提工艺得到的醇提物，丹参、党参、灵芝、瓜蒌皮、茯苓和酸 枣仁优选采用水提工艺得到的水提物。
[0035] 下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不限于此特定例子。
[0036] 实施例1
[0037] 取黄连330 · 0g、苦参440 · 0g、三七132 · 0g、赤芍264 · 0g，加8倍量75 %乙醇提取2次， 每次90min，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩成膏（1.05~1.10，70 °C )，备用；取丹参 396.0g、党参330.0g、灵芝220.0g、瓜蒌皮264.0g、茯苓330.0g、酸枣仁440.0g，加10倍量水， 浸泡45111；[11，提取2次，每次90111；[11，滤过，合并滤液，浓缩至膏（1.05~1.10,70°0，与上述所 得醇提浓缩膏合并，即得到配方所有组分的提取物。
[0038] 实施例2
[0039] 将实施例1所制得的提取物混匀，带式干燥，粉碎，加入2%硬脂酸镁，装入胶囊，制 成1000粒，即得硬胶囊。每粒含内容物0.45g。
[0040] 实施例3
[0041] 将实施例1所制得的提取物混匀，带式干燥，再过14目筛进行整粒，然后加入适量 的硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，即得片剂。每片重〇.45g。
[0042] 实施例4
[0043] 将实施例1所制得的提取物混匀，带式干燥，粉碎。与适量的磷酸氢钙、微晶纤维 素、三氯蔗糖、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠，混匀，3%聚维酮溶液为黏合剂，过14目筛进行 制粒，65°C干燥，再过14目筛进行整粒，然后加入适量的硬脂酸镁，压制成1000片，即得分散 片。分散片每片〇.45g。
[0044] 实施例5
[0045] 将实施例1所制得的提取物混匀，带式干燥，研成细粉，加入适量的糊精和乳糖，混 勾，制粒，65 °C干燥，过14目筛进行整粒，分装，制得1000包，即得颗粒剂。每包重5g。
[0046] 实施例6
[0047] 称取黄连440.(^、苦参550.(^、三七176.(^、赤芍330.(^、丹参440.(^、党参 374.0g、灵芝330.0g、瓜蒌皮330.0g、茯苓374.0g、酸枣仁550.0g，按实施例1的工艺制备得 到配方所有组分的提取物。
[0048] 实施例7
[0049] 称取黄连330.08、苦参330.08、三七110.08、赤芍220.0 8、丹参330.08、党参 286.0g、灵芝220.0g、瓜蒌皮220.0g、茯苓286.0g、酸枣仁330.0g，按实施例1的工艺制备得 到配方所有组分的提取物。
[0050] 实施例8
[0051 ] 称取黄连400.08、苦参400.08、三七145.08、赤芍280.0 8、丹参380.08、党参 280.0g、灵芝280.0g、瓜蒌皮280.0g、茯苓280.0g、酸枣仁400.0g，按实施例1的工艺制备得 到配方所有组分的提取物。
[0052]实验例(心肌缺血再灌注心律失常的作用研究）
[0053] 1.材料
[0054] 1.1动物:SPF级Wistar雄性大鼠30只，体重为180g-220g，购自南方医科大学实验 动物中心，许可证号:SCXK(粵)2011-0015。
[0055] 1.2试药:实施例1制得的提取物(受试药物）、戊巴比妥溶液(2.25%)、维拉帕米溶 液（20mg/100ml)。
[0056] 1.3仪器:小动物呼吸机SAR-830AP(上海曼普生物科技有限公司）、低速离心机(长 沙平凡仪器仪表有限公司）、PCLAB-UE生物医学信号采集处理系统(上海寰熙医疗器械有限 公司）。
[0057] 2.方法
[0058] 2.1分组与给药：将30只Wistar雄性大鼠随机分为模型组、受试药物高剂量组 (18.75g/kg)、受试药物低剂量组(7.5g/kg)、维拉帕米组和假手术组，每组6只大鼠。各组每 只大鼠实验前1小时灌胃给药5ml，其中模型组跟假手术组灌服等量生理盐水。
[0059] 2.2造模与取样：参照《药理实验方法学》制作大鼠缺血再灌注的动物模型。方法 为:先将雄性成年Wistar大鼠麻醉固定，然后切开气管插管并连接小动物呼吸机，设置呼吸 机频率为60次/min，潮气量为20ml/kg。开胸切断第四根肋暴露胸腔，并撕开心包膜，轻压胸 壁挤出心脏，用细小圆针（3X8号）在冠状动脉左前降支中上1/3处穿一细小丝线（5/0号）， 经过这个操作后，动物可能出现短暂的心律失常，所以需要稳定10分钟。10分钟后，在穿过 心脏的那条线两端各接入一个线圈，然后打一死结结扎冠状动脉左前降支，将那两个线圈 与冠脉扎在一起。15分钟后，向两边拉那两个线圈，则结扎冠脉的线自然松开，即恢复冠脉 灌注。同时用生物医学信号采集处理系统采集心电图并做好标记，记录再灌注30分钟期间 的心律失常情况，然后进行室性心律失常的量化评分。在观察终点进行腹主动脉采血4ml， 室温自然凝固30min至2h后，在3000rpm条件下离心10min，取上清液，分装于0.5ml Eppendorf管中，放入-70 °C冰箱保存，用于检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量。
[0060] 2.3心律失常大鼠心电图及心律失常的观察：左冠脉结扎和再灌注诱发的心律失 常类型以室早、室速、室颤等室性心律失常为主。室性早搏(VP):即提前发生的QRS波群，无 P 波;QRS波形宽阔畸形，比正常的时候高且时间长;T波与QRS波群主波方向相反。室性心动过 速(VT):室性早搏连续快速出现的情况。室颤(VF):心电图波形、振幅与频率都非常不规则， 无法识别其中QRS波群、ST段与T波。观察心电图的变化，并分别记录室性早搏数，室性心动 过速持续时间及室颤持续的时间。根据Cutis等创立的VA评分方法，进行室性心律失常(VA) 评分。无 VA或有< 5次的VP，记为0分;仅有彡5次的VP，记为1分;仅有一阵< 60s的VT，记为2 分;有一阵彡60s的或多阵累计<60s的VT，记为3分;多阵VT累计>60s，记为4分；出现VFdB 为5分；出现持续5min以上的VF或在观察期间死亡，记为6分。
[0061] 2.4统计学处理:所有数据以均数土标准差(X ±s):表示，统计学处理采用prism软 件进行分析，当P〈〇. 05时有统计学差异。
[0062] 3 结果
[0063] 3.1对大鼠心律失常评分的影响:假手术组大鼠偶见室性早搏，未见其它类型的心 律失常;模型组6只大鼠均发生心律失常，以频发室早、室速为主，其中1例还发生室颤，但是 在观察期间未死亡，心律失常评分与假手术组比较明显增高;受试药物高剂量组6只大鼠均 出现心律失常，但以室早和室速为主，其中有一只大鼠在观察期间死亡，心律失常评分与模 型组相比稍有减少;受试药物低剂量组6只大鼠，其中1只仅见偶尔的室性早搏，但是其中有 2只发生室颤，另外3只以发生室性早搏为主，心律失常评分跟模型组相比也是稍有减少;维 拉帕米组6只大鼠，其中5只以发生室性早搏为主，偶尔见持续时间比较短的室性心动过速， 但是有一只大鼠在观察期间死亡，心律失常评分比模型组有所降低。数据分析结果见表1， 大鼠实验过程中出现的各种心律失常的典型心电图见图1-图5。
[0064] 衷1各组大鼠心律失常评分比较(? 土s，n = 6)
[0066] 3.2对大鼠血清肌酸激酶同工酶的影响:模型组大鼠血清CK-MB水平高于假手术组 (P〈0.05);与模型组相比，维拉帕米组、受试药物高剂量组和受试药物低剂量组的大鼠血清 CK-MB水平有所下降。各组大鼠血清CK-MB数据处理结果见表2。
[0067] 表2各组大鼠血清0(-]?比较(1_±3.，11 = 4)
[0069] 4.结论
[0070]受试药物对大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有防治作用。
【主权项】
1. 一种治疗心律失常的中药组合物，其特征在于配方由以下重量比的组分组成： 黄连:苦参：丹参：赤苟：三七:瓜蒌皮：党参：灵芝：茯苳：酸率仁=(10-25): (10-30): (10-25):(5-20):(2-10):(5-20):(10-20):(5-20):(10-20):(10-30)。2. 根据权利要求1所述的治疗心律失常的中药组合物，其特征在于配方由以下重量比 的组分组成： 黄连:苦参：丹参：赤苟：三七:瓜蒌皮：党参：灵芝：茯苳：酸率仁=(15-20): (15-25): (15-20):(10-15):(5-8):(10-15):(13-17):(10-15):(13-17):(15-25)。3. 根据权利要求1所述的治疗心律失常的中药组合物，其特征在于配方由以下重量比 的组分组成:黄连:苦参:丹参：赤苟:三七:瓜蒌皮:党参：灵芝:茯苳:酸率仁=15 : 20 :18: 12:6:12:15:10:15:20。4. 权利要求1、2或3所述中药组合物在制备治疗心律失常的药品中的应用。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于:所述的药品的剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、 颗粒剂、口服液或滴丸剂。6. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于:所述的药品，是以所述中药组合物配方中 组分的提取物为有效成分，添加药用辅料制得的制剂。7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于:所述的提取物中，黄连、苦参、三七和赤芍 为醇提物，丹参、党参、灵芝、瓜蒌皮、茯苓和酸枣仁为水提物。
【文档编号】A61K36/725GK106074761SQ201610542804
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月8日
【发明人】孙学刚, 贾钰华
【申请人】南方医科大学
文档序号 :
【 10704739 】
技术研发人员：孙学刚,贾钰华
技术所有人：南方医科大学
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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技术研发人员：孙学刚,贾钰华
技术所有人：南方医科大学
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