治疗胃部疾病的中药组合物的制作方法
专利名称：：治疗胃部疾病的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及治疗胃部疾病的中药组合物，以小刺猴头菌浸膏的提取物作为活性成分；IPC分类号为A61K36/06。技术背景-本发明所称的猴头菌为齿菌科真菌小刺猴头菌(Hericiumcaput-medusae)，其菌丝体的发酵产物多年来作为原料药应用于临床。我国市场上以猴头菌丝体培养浸膏为原料制成的药品有胃乐新冲剂。尽管该制剂对胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎等显示出良好的疗效，但对菌丝体中有效成分的提取、分离、纯化方法及活性成分的基本化学组成等问题仍未得到解决，长期以来一直制约着猴头菌丝体的开发和利用。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供治疗胃部疾病的中药组合物，以小剌猴头菌浸膏的提取物作为活性成分。所述胃部疾病优选胃炎疾病，更优选慢性萎縮性胃炎疾病；或者优选胃溃疡疾病。本发明的治疗胃部疾病的中药组合物以小刺猴头菌浸膏的提取物作为活性成分，所述浸膏是如下制备的，取小刺猴头纯菌株，经深层培养，压滤，将菌丝体再用热水浸取，浸取液与发酵液合并，浓縮，干燥；所述培养的培养基配方为葡萄糖0.3—4%，磷酸二氢钾0.03%，蛋白胨0.3%，氯化钠0.05%，维生素B1适量，聚醚消沬剂适量；所述提取物是如下制备的，将猴头菌浸膏用水稀释，离心，向离心液加入乙醇至醇浓度为80%，离心，收集沉淀，溶于水，该溶液通过分子量范围在8，OOO—IO,000的中空纤维超滤，收集滤液。经过药理学实验筛选，本发明组合物具有治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎縮性胃炎效果。按药剂学方法，本发明组合物能够制备多种临床药物制剂作为治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎縮性胃炎的药物，所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型，特别是作为各种口服剂型。本发明的药物含有治疗有效量的本发明组合物为活性成分，以及含有一种或多种药学上可以接受的载体。所述载体是指药学领域常规的药物载休，包括稀释剂、赋形刑、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体。本发明的药物可以通过口服、直肠、静脉、肌肉注射或胃肠外给药方式施用于这种治疗的患者。按照药学领域的常规生产方法制备各种剂型如片剂、颗粒剂、冲剂、胶囊、栓剂、喷雾剂、缓释剂和注射剂。也可使其活性成分或组合物与多种载体或药物混合，制成所需剂型。下述的药理实验证实了本发明组合物具有治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎縮性胃炎的药理活性。一、本发明组合物对乙酸所致损伤型胃溃疡的影响摘要本实验观察本发明组合物乙酸所致损伤型胃溃疡大鼠的影响。分别连续灌胃给予乙酸所致损伤型胃溃疡大鼠480mg/kg本发明组合物14天，对乙酸所致损伤型胃溃疡均有显著的抑制作用。药物阳性药为胃乐新，由白求恩医大药厂生产，批号041205。动物220-260g雄性大鼠。购自中国人民解放军208医院动物室。方法取大鼠禁食不禁水48小时，乙醚麻醉，仰位固定，腹部去毛，碘酒、酒精消毒，剑突下正中开2.5cm左右的切口，用弯止血钳在右肝脏下方将十二指肠轻轻勾出，将胃部轻轻拉出腹外，在胃的腹侧面胃体部与幽门窦交界处，用0.25ml注射器刺入大鼠胃浆膜下0.4-0.5mm，注入10%醋酸溶液0.05ml，将胃轻轻送回，缝合腹壁肌层及皮肤，消毒后常规饲养，于术次日起，分组，连续给药14天，末次给药2h，断头，结扎幽门和贲门，胃浸于1。％甲醛液中，固定10分钟，沿胃大弯剪开，外翻洗涤，在注射醋酸溶液相应部位的粘膜面观察溃疡形成情况，以溃疡最长径和最短径的均值作为溃疡直径，计算溃疡指数。见表l。表1.本发明组合物对乙酸所致损伤型胃溃疡的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注n=8，X±SD。※P〈0.05，※※※P〈0.001。小结480mg/kg本发明组合物14天，对乙酸所致损伤型胃溃疡均有显著的抑制作用。480mg/kg对乙酸所致损伤型胃溃疡的抑制作用尤其显著。二，本发明组合物对应激性胃溃疡的影响摘要采用应激性胃溃疡模型比较本发明组合物与胃乐新的抗溃疡作用。分别连续灌胃给予大鼠480mg/kg本发明组合物15天，结果本发明组合物具有明显的抗溃疡作用。动物Wister大鼠32只，购自白求恩医科大学动物室。药物阳性药为胃乐新，由白求恩医大药厂生产，批号041205。方法取大鼠50只，随机分为5组，每组10只，每天灌胃给予480mg/kg本发明组合物及胃乐新各一次，对照组给予常水，连续给予15天，第14天给药后将大鼠饥饿32h，次日下午16时用乙醚麻醉，将大鼠四肢用蝇绑在铁笼上，同时将绑完的大鼠头朝下，垂直放置18h，将动物拉颈处死。将其胃的贲门及幽门结扎，取全胃，并向内注入l^福尔马林固定5min后，沿胃大弯剪开，平展于玻璃扳上，观察判断等级。结果对照组为3.87士0.35，480mg/kg本发明组合物为2.38土1.51(P<0.05)，胃乐新为2.13±1.13(P<0.001)。由此可见本发明组合物有非常明显的抗溃疡作用。三、本发明组合物对大鼠慢性萎縮性胃炎实验研究摘要采用主动免疫加灌服胆汁及热水的综合方法观察本发明组合物对大鼠慢性萎縮性胃炎CAG的治疗作用，结果Xmg/kgHl、Xmg/kgL2可明显改善CAG大鼠胃粘膜的变薄，并使胃黏膜固有腺体增多，有良好的治疗CAG的作用。1.实验材料及方法l.l动物Wistar雄性大鼠，购自长春高新医学动物实验研究中心，合格10-5112，体重220-260g。1.2药物阳性药为胃乐新，由白求恩医大药厂生产，批号041205。1.3模型的制备1.3.1佐剂抗原的制备取160-180gWistar大鼠，将其饥饿24h后处死取胃黏膜，每只鼠胃黏膜加生理盐水3ml，利用组织匀浆机将其打匀，然后加入等体积液体石腊制备成均匀的乳剂，备用。1.3.2模型的制备取220-260g大鼠90只，在每只大鼠2点背部皮下注射佐剂抗原2ml，每点lml，2周后重复1次，再1周后又重复1次，共免疫3次；自免疫起每隔3天给人鼠灌服猪胆汁2ml/只(胆汁甘油二l:1);同时除灌服猪胆汁当天外，每天连续灌服35天55"C热水。1.3.3动物处理首次免疫35天处死10只大鼠取胃作组织形态学检测，可见胃黏膜腺体变薄，胃腺体减少，个别胃可见有溃疡、出血、粘膜下大量细胞浸润。1.3.4分组及给药将余下大鼠随机分为六组，即模型对照组，每天给予常水4ml/只，480mg/kg胃乐新，480mg/kg本发明组合物，每天给药l次，连续给药30天，并于每周称重l次。1.3.5对胃粘膜病理组织中变化的影响动物自胃窦沿小弯至贲门取材，包埋切片。采用x2检验。2.结果2.1对胃黏膜组织形态学的影响见表2。从下表2可见，模型组胃黏膜变薄、腺体减少等现象的阴性率还是明显高于给药组，并伴有大量炎细胞浸润从肌层增厚而本发明组合物对上述现象均有明显的抑制作用而且未见肌层增厚现象。2.2对慢性萎縮性胃炎大鼠体重变化的影响见表3。表3表明，对慢性萎縮性胃炎大鼠体重的变化无影响。小结上述结果表明，本发明组合物对大鼠慢性萎縮性胃炎有一定的治疗作用。表2.对慢性萎縮性胃炎胃粘膜组织形态学的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注同表l。表3.对慢性萎縮性胃炎大鼠体重变化的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>从以上结果可以得出本发明的优点在于有效部位明确，结构清楚，服用量少，对于治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎縮性胃炎有显著的疗效。具体实施例方式取小刺猴头纯菌株，在27±1°C下斜面菌种培养7_9天，在27±1°C下一级摇瓶种子培养5—7天，在27±1°C下二级摇瓶种子培养5—7天，在27±1°C下一级种子罐培养5—7天，在27±1°C二级种子罐培养5—7天，在27±1°C下发酵5—7天，在100°C下加热发酵液，过滤，浓縮成浸膏；所述斜面培养的培养基配方为马铃薯100:葡萄糖l:磷酸二氢钾l:琼脂1;所述摇瓶培养的培养基配方为葡萄糖3—4%，磷酸二氢钾0.03%，蛋白胨O.3%，氯化钠0.05%，维生素B1适量，聚醚消沫剂适量；所述种子罐培养和发酵的培养基配方为葡萄糖0.3%，磷酸二氢钾0.03%，蛋白胨0.3%，氯化钠0.05%，维生素B1适量，聚醚消沫剂适量；取猴头菌发酵浸膏10kg，加水1一2倍稀释，搅拌，离心，离心液加乙醇至醇浓度为80%，离心，收集沉淀，加蒸馏水配成水溶液，通过分子量范围在8，000—10，000的中空纤维超滤，得到提取物160g。权利要求1、治疗胃部疾病的中药组合物，以小刺猴头菌(Hericiumcaput-medusae)浸膏的提取物作为活性成分；所述浸膏是如下制备的，取小刺猴头纯菌株，经深层培养，压滤，将菌丝体再用热水浸取，浸取液与发酵液合并，浓缩，干燥；所述培养的培养基配方为葡萄糖0.3—4％，磷酸二氢钾0.03％，蛋白胨0.3％，氯化钠0.05％，维生素B1适量，聚醚消沫剂适量；所述提取物是如下制备的，将猴头菌浸膏用水稀释，离心，向离心液加入乙醇至醇浓度为80％，离心，收集沉淀，溶于水，该溶液通过分子量范围在8,000—10,000的中空纤维超滤，收集滤液。2、根据权利要求l的应用，所述胃部疾病是胃炎疾病。3、根据权利要求l的应用，所述胃部疾病是胃溃疡疾病。4、根据权利要求2的应用，所述胃炎疾病是慢性萎縮性胃炎疾病。全文摘要一种治疗胃部疾病的中药组合物，以小刺猴头菌浸膏的提取物作为活性成分，所述浸膏是如下制备的，取小刺猴头纯菌株，经深层培养，压滤，将菌丝体再用热水浸取，浸取液与发酵液合并，浓缩，干燥。发明的优点在于有效部位明确，结构清楚，服用量少，对于治疗急、慢性胃炎，胃溃疡，慢性萎缩性胃炎有显著的疗效。文档编号A61K36/06GK101375866SQ20081005123公开日2009年3月4日申请日期2008年9月28日优先权日2008年9月28日发明者屹冯,刘淑芳,孙立群,李凤才,李敬轩申请人:白求恩医科大学制药厂
文档序号 :
【 947715 】
技术研发人员：李敬轩,孙立群,刘淑芳,李凤才,冯屹
技术所有人：白求恩医科大学制药厂
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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