一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物中各种原料药为：大青叶、残槁蔃、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山香、横经席、石见穿、双翎草、栀子、金银花、知风草、一叶萩、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆薢、一支箭、仙鹤草、天浆壳、芦子藤、芥子、贯叶连翘、腐婢根、鹅肠草、武靴藤和女贞叶。本发明的有益效果是：温经通络，活血散瘀、散寒通络的功效；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
【专利说明】
一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及药物组合物技术领域，特别涉及一种治疗面神经麻痹的药物组合物及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 周围性面瘫中医亦称为"口僻"，是以一侧口眼窝斜为主症的病症，相当于现代医 学的周围性神经麻痹，在睡眠醒来时发现一侧面部肌肉板滞、麻木、瘫痪，额纹消失、眼裂变 大、鼻唇沟变浅、口角下垂歪向健侧、病侧不能皱眉、蹙额、闭目、露齿、鼓颊;部分患者初起 时有耳后疼痛，还可出现患侧舌前三分之二味觉消失、听觉过敏等症。中医认为本病多因劳 作过度，机体正气不足，脉络空虚，卫外不固，风寒或风热诸邪乘虚侵袭面部经络，致气血痹 阻，经筋功能失调，筋肉失于约束而发病。
[0003] 中医认为面瘫多由正气不足，络脉空虚，卫外不固，风邪乘虚侵入中面部经络，气 血痹阻，面部足阳明失于濡养，以致肌肉纵缓不收所致。《诸病源候论》谓之："风邪入于足阳 明，手太阳之经，遇寒则筋急引颊，故口呙僻，言语不正，而且不能平视"。其主要病机乃气 血痹阻，经筋急而不调。现代医学则认为是局部营养神经的血管因受风寒而发生痉挛，导致 该神经组织缺血、水肿、受压而致病，或因血液循环障碍而致面部神经麻痹。筋脉弛缓为其 病理特征。本病若迀延日久或治疗失当，致使面部肌肉失于气血濡养可致口眼歪斜难以恢 复，甚或面肌抽搐。西医说来引起周围性面瘫的病因很多，归纳起来有以下几个方面:（1)感 染性病变:耳部带状疱疹、脑膜炎、腮腺炎、猩红热、疟疾、多发性颅神经炎、局部感染。（2)耳 源性疾病:如中耳炎、迷路炎、乳突炎、颞骨化脓性炎症。（3)肿瘤:基底动脉瘤、颅底肿瘤、听 神经瘤、颈静脉球肿瘤。（4)外伤:颅底骨折、面部外伤。（5)中毒：酒精中毒。（6)代谢障碍： 如糖尿病、维生素缺乏。（7)血管机能不全。（8)先天性面神经核发育不全。周围性面瘫与面 神经损伤有关。面神经是人体内居于骨管中最长的神经，也是最容易受到损害的神经。"周 围性面瘫病因较为复杂，因为面神经很长，比较容易受累，其行走经络的任何病变都可导致 面瘫。"在很多人看来，能患上周围性面瘫的人都是年老体弱者。实际上，年轻人也可能患上 面瘫。"有些年轻人喜欢通宵上网，有的白领则是需要工作到很晚，这时面瘫也可能找上门 来。要知道，人如果承受较大的压力，劳累过度休息不足，抗病能力就会下降，对于某些疾病 自然就没有足够的抵抗力了。而人在机体抵抗力下降时，可以患各种感染疾病，周围性面瘫 也与病毒感染有关，常见的如疱疹病毒，很多此病患者患侧耳前或耳后出现疱疹，甚至出现 听力异常。" 临床诊断:①起病突然;②患侧眼裂变大，眼睑不能闭合，流泪，额纹消失，不能皱眉;③ 患侧鼻唇沟变浅或平坦，口角低，并向健侧牵引；④或有舌前2/3味觉障碍，听觉障碍，乳突 部疼痛，外耳道与耳郭部感觉障碍或出现疱疹及泪液、唾液减少等;⑤排除其他原因。治疗 原则:治疗应当益气实脉，活血化瘀、益气通络等为原则，配合针灸、激光、外治等法治疗。
[0004] 周围性面神经麻痹确切病因尚未完全明确，部分患者因局部风寒导致面部营养 神经的血管发生痉挛，神经组织缺血、水肿、受压而致病。或因风湿性面神经炎、茎乳孔内 的骨膜炎产生面神经肿胀、受压、血液循环障碍而致面神经麻痹。轻者有自愈倾向，重 者多留有严重的后遗症如口眼歪斜、五官不端正、眼睑闭合不全、颊内食物滞留等，还可遗 留面肌痉挛，给患者造成极大的精神负担，临床危害较大。该病的治疗原则为改善局部血 循环、促进水肿炎症消退、避免神经受损、促进功能恢复，西医治疗以激素、维生素为主，但 对重症患者疗效多不甚理想。
[0005] 治疗方法:物理治疗面瘫是针对性、是主要的治疗手段之一。也是比较常见的周围 性面瘫的治疗方法。早期可以控制炎症发展、消除局部神经水肿、改善血循环。后期时可以 促进神经功能恢复、防止肌肉萎缩、改善神经营养、提高神经兴奋性。目前最常用的理疗是 瑞典SDT立体定向修复疗法。
[0006] 针灸治疗:是治疗面瘫的主要的手段之一，也是非常重要的面瘫的治疗方法。但是 对于针刺时机的选择有争议，目前最普遍的是早期循经远取穴为主组方，不可以轻刺激或 是直接刺激面部的患侧。
[0007] 神经血管肌蒂移植手术也是常见的周围性面瘫的治疗方法。常用阔筋膜张肌、股 薄肌移植。移植成功凭借3个环节:肌肉移植、血管吻合、神经吻合。手术难度较大，国内只有 少数整型外科医院开展。
[0008] 药物治疗:方法有①使用激素:可减轻神经水肿，防止变性。因为神经的Wal ler变 性通常在2周内完成，因此一定要早期应用激素;②补充B族维生素，尤其是VitBl2，可促进 末梢神经再生;③微循环改善剂:如地巴唑，低分子右旋糖酐等。
【发明内容】
[0009] 本发明提供一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法，具有温经通络，活 血散瘀、散寒通络的功效;具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格 低等优势。
[0010] 为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗面神经麻痹的药物组合物，其中，所述 药物组合物由以下原料药材制成：大青叶、残槁藤、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山 香、横经席、石见穿、栀子、金银花、知风草、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆蘚、一支 箭、仙鹤草、天浆壳、芥子、贯叶连翘、腐婢根、鹅肠草和女贞叶。
[0011] 所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁藤 11_21重量份、菜?树14_28重量份、垄皮14_32重量份、白二百棒15_35重量份、祖师麻2_4重 量份、隔山香13-21重量份、横经席15-35重量份、石见穿14-28重量份、栀子12-32重量份、金 银花15-45重量份、知风草13-27重量份、香叶子12-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨 12-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鹤草14-38重 量份、天浆壳12-22重量份、芥子15-33重量份、贯叶连翘10-26重量份、腐婢根15-35重量份、 鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。
[0012] 所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁藤 12-20重量份、菜?树15-25重量份、垄皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖师麻2_3重 量份、隔山香14 -20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金 银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨 14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重 量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、 鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。
[0013] 所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成:大青叶20重量份、残槁藤16重 量份、菜显树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量 份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、 香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一 支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢 根32重量份、鹳肠草26重量份和女贞叶12重量份。
[0014] 所述药物组合物中各原料药材还包括:一叶萩、芦子藤、双翎草和武靴藤。
[0015]所述药物组合物由以下原料药材制成:大青叶10-30重量份、残槁藤12-20重量份、 菜?树15-25重量份、垄皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖师麻2_3重量份、隔山香 14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重 量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、 桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天衆壳 12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28 重量份、女贞叶10-20重量份、一叶萩2-4重量份、芦子藤13-27重量份、双翎草15-35重量份 和武靴藤14 -26重量份。
[0016] 所述药物组合物由以下原料药材制成:大青叶20重量份、残槁藤16重量份、菜豆树 22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33 重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量 份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、 仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅 肠草26重量份、女贞叶12重量份、一叶萩2重量份、芦子藤24重量份、双翎草30重量份和武靴 藤25重量份。
[0017] 当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉， 收集渗漉液，随后在真空度〇 . 06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为1.04~ 1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C，随后粉碎 成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0018] 当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~1〇Μ?体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0019] 当所述药物组合物的剂型为乳膏剂，制备方法包括以下步骤： 第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药药材 总重量5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超 临界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用； 第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1)中的药渣混合，放入混合后总 重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时；浸泡后在70~80°C下热提取，得提取液1，药渣备 用； 第三步，向步骤(2)的药渣中加入药渣总重量5~8倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2 次，每次1~2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用； 第四步，将步骤(3 )的药渣中加药渣重量的5~8倍量的水，加热回流提取2次，每次2小 时，将2次提取液合并静置，得提取液3; 第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80°C时相对密度为1.35的滤 液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80°C时1.06,减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。
[0020] 本发明的有益效果是:温经通络，活血散瘀、散寒通络之强效的功效;具有起效快、 有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
【具体实施方式】
[0021 ]本发明提供一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物由 以下原料药材制成:大青叶、残槁藤、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山香、横经席、石见 穿、双翎草、栀子、金银花、知风草、一叶萩、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆蘚、一支 箭、仙鹤草、天浆壳、芦子藤、芥子、贯叶连翘、腐婢根、鹅肠草、武靴藤和女贞叶。
[0022] 其中，上述原料药材的药理如下： 贯叶连翘：出处:《南京民间药草》。别名：小汗淋草(《南京民间药草》），小过路黄、小种 黄(《贵州民间方药集》），赶山鞭、千层楼、上天梯(《四川中药志》），小对月草(《贵州植药调 查》），小对叶草、小种癀药(《贵州草药》）。来源:为藤黄科植物贯叶连翘的全草或带根全草。 秋季采收。性味:①《四川中药志》:〃性平，味涩，无毒。〃②《贵州草药》:〃性平，味辛微苦。〃主 治：清热解毒，收敛止血，利湿。治咯血，吐血，肠风下血，外伤出血，风湿骨痛，口鼻生疮，月中 毒，汤火伤。①《南京民间药草》：〃根苗:煎水服，可治吐血。〃②《贵州民间方药集》：〃收敛止 血。治咯血，吐血，刀伤出血;外用消无名肿毒，治痄腮，消咽喉热。〃③《四川中药志》：〃治风 湿骨痛及汤火灼伤。"④《贵州草药》:"清热，解毒，通乳，利湿。" 刺萆蘚：出处:《昆明民间常用草药》。别名:红萆蘚、美人扇。来源:为百合科植物刺萆蘚 的根茎。秋、冬及春季采挖，去掉须根，洗净切片晒干。性味:涩微苦，平。主治:祛风利湿，解 疮毒。治风湿筋骨疼痛，淋浊，梅毒，臁疮，皮肤过敏，湿疹。
[0023]残槁藤：出处:《岭南采药录》。别名:楠木根(《南宁市药物志》），大疳根(《广西药植 名录》）。来源:为樟科植物潺槁树的根、根皮或树皮、叶、种子。全年可采。性味:苦，寒。①《南 宁市药物志》：〃苦，寒。〃②广州部队《常用中草药手册》：〃甘苦涩，凉。〃主治:治痢疾，肠炎， 风湿骨痛，腮腺炎，乳腺炎，疮疖。①《岭南采药录》："治恶毒大疮，剥取其根皮，捣烂敷之。" ②《南宁市药物志》:〃皮、叶:拔毒生肌，捣溶敷疮疡;根：内服治久痢。〃③《广西药植名录》:〃 根:治风湿骨痛，小儿疳积。根皮:驳骨，消肿，止痛。种子:治疟疾。"④广州部队《常用中草药 手册》:"清湿热，消肿毒。" 武靴藤：出处:《实用中草药》。来源:为萝蘑科植物匙羹藤的根或嫩枝叶。性味:《实用中 草药》:〃性平，味苦。〃主治:①《实用中草药》:〃根，消肿解毒，清热凉血，治多发性脓肿，深部 脓肿，乳腺炎，痈疮肿毒。〃②《常用中草药彩色图谱》:〃嫩枝叶，止痛，生肌，消肿。治枪弹伤。 杀虱。" 女贞叶：出处：《纲目》。别名：冬青叶（《海上方》），土金刚叶、爆竹叶（《贵州民间方药 集》）。来源:木犀科植物女贞的叶片，全年可采。性味:《纲目》:〃微苦，平，无毒。〃主治:祛风， 明目，消肿，止痛。治头目昏痛，风热赤跟，疮肿溃烂，烫伤，口腔炎。①《纲目》:〃除风散血，消 肿定痛。治头目昏痛，诸恶疮肿，珩疮溃烂，久者以水煮，乘热贴之，频频换易，米醋煮亦可。 口舌生疮，舌肿胀出，捣汁含浸吐涎。〃②《贵州民间方药集》：〃外敷止因伤出血，消炎消肿， 治汤火伤。内服可止咳嗽，止吐血。〃 芦子藤:别名：叶子兰、芦子兰(《云南中草药》），苎叶蒌、野胡椒(《广西药植名录》），大 麻疙瘩(《云南思茅中草药选》）。出处:《云南中草药》。来源:为胡椒科植物荨麻叶胡椒的全 株。秋、冬采收。洗净切碎晒干。性味:《云南中草药》:〃辛，温。〃主治:①《云南中草药》:〃舒筋 活络，温经利湿，行气止痛。治风湿，月经不调，胃痛，跌打损伤。〃②《云南思茅中草药选》：〃 治流感，感冒，痛经。〃。
[0024] 栀子：另lj名：黄栀子、黄果树、山栀子、红枝子。来源：本品为茜草科植物栀子 Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，其根也可入药。9~11月果实成熟呈红黄 色时采收，除去果梗及杂质，蒸至上汽或置沸水中略烫，取出，干燥。根夏秋采挖，洗净晒干。 性味:苦，寒。归经:归心、肺、三焦经。主治：果实:泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病 心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡;外治扭挫伤痛。根:泻火解毒，清 热利湿，凉血散瘀。用于传染性肝炎，跌打损伤，风火牙痛。
[0025] 金银花：别名：银花、双花、二花、二宝花。来源：本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb·、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq·、山银花（毛萼忍冬）Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花 开放前采收，干燥。性味:甘，寒。归经:归肺、心、胃经。主治:清热解毒，凉散风热。用于痈肿 疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。
[0026] 腐婢根：出处：出自《湖南药物志》。别名：小青根、土黄芪。来源:药材基源:为马鞭 草科植物豆腐柴的根。拉丁植物动物矿物名:Premna microphylla Turcz .采收和储藏:全 年均可采，鲜用或切片晒干。性味:味苦;性寒。归经:脾经。主治:清热解毒。主疟疾;小儿夏 季热;风湿痹痛;风火牙痛;跌打损伤;水火烫伤。
[0027] 仙鹤草:别名:龙芽草、脱力草、狼牙草、金顶龙牙、黄龙尾、毛脚茵。来源:本品为蔷 薇科植物龙牙草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。夏、秋二季莖叶茂盛时采割， 除去杂质，干燥。性味:苦、涩，平。归经：归心、肝经。主治：收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于 咳血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。
[0028] 一叶萩：出处：出自《浙江天目山药植志》。别名：小粒蒿、横子、粉条、老鼠牙、马扫 帚牙、小孩拳、叶下珠、狗舌条、八颗叶下珠、山帚条条、狗杏条、花帚条、山扫条、老米饮、假 金柑藤、大鲤鱼泻子、金柑、花扫条、孩儿拳。来源:药材基源:为大戟科植物叶底珠的嫩枝叶 或根。拉丁植物动物矿物名：Securinega suffruticosa ( Pall.) Rehd.[Chenopodium suffruticosum Pal 1·;Pharnaceum suffruticosum Pal1·;S·rami flora(Ait·) Muel 1. Arg.]采收和储藏:嫩枝叶，春末至秋末均可采收，割取连叶的绿色嫩枝，扎成小把， 阴干;根全年均可采，除去泥沙，洗净，切片晒干。性味:味辛;苦;性微温;小毒。归经:肝;肾； 脾经。主治:祛风活血;益肾强筋。主风湿腰痛；四肢麻木；阳痿;小儿疳积;面神经麻痹;小儿 麻痹症后遗症。
[0029] 石见穿：别名：石打穿、月下红、小红参、紫丹花。来源:为唇形科鼠尾草属植物紫参 Salvia chinensia Benth.，以全草入药。开花期采割全草，晒干。性味:微苦，平。主治:清热 解毒，活血镇痛。用于黄疸型肝炎，癌症，肾炎，白带，痛经，淋巴结结核，象皮病;外用治面神 经麻痹，乳腺炎，疖肿。
[0030] 祖师麻：出处：《陕西中药志》。来源：为瑞香科植物黄瑞香的根皮或茎皮。全年可 采。性味:《陕西中药志》：〃辛苦，温，有小毒。〃主治:祛风除湿，止痛散瘀。治风湿痹痛，四肢 麻木，头痛，胃痛，跌打损伤。①《陕西中药志》:〃止痛，散血，补血，有麻醉性。用于跌打损伤， 周身疼痛，头痛，心胃痛，腰腿痛。又治四肢麻木。"②《陕西中草药》："祛风除湿，温中散寒。 治感冒，风湿疼痛，中风麻木，半身不遂，皮肤痒疹。" 桂花子：出处:《江苏药材志》。别名:桂花树子、四季桂子(《江苏药材志》）。来源:为木犀 科植物木犀的干燥果实。4~5月果实将成熟时采收，用温水浸泡后，晒干。性味:《江苏药材 志》:〃甘辛，温。〃主治:①《植物名实图考长编》:〃治心痛。〃②《江苏药材志》:〃暖胃，平肝，益 肾，散寒，止哕。民间用作止痛剂，治肝胃气痛。〃 鹅肠草：别名：鹅肠菜、鹅儿肠、抽筋草。来源：石竹科牛繁缕属植物牛繁缕Malachium aquaticum (L.) Fries [Stellaria aquatica L·]，以全草入药。夏秋米，洗净切段，晒干 或鲜用。性味:酸，平。主治:清热凉血，消肿止痛，消积通乳。用于小儿疳积，牙痛，痢疾，痔疮 肿毒，乳腺炎，乳汁不通;外用治疮疖。
[0031] 锯齿草:别名：五月莲、齿叶泥花草。来源：玄参科母草属植物齿叶母草Lindernia ciliata (Colsm.) Pennell [Ilysanthes serrata (Roxb.) Urban]，以全草入药。夏秋米 集，多鲜用。性味:淡，平。主治:清热解毒，祛瘀消肿，止痛。用于毒蛇咬伤，跌打损伤，产后瘀 血腹痛;外用治疮疖肿痛。
[0032] 荃皮：另丨」名：小柳拐、山救驾、毛叶探春。来源：木犀科黄素馨Jasminum giraldii Diels，以根入药。性味:微苦、涩，温。主治:活血祛瘀，生肌，收敛。主治跌打损伤，瘀血内滞， 骨折，刀伤。
[0033]隔山香:别名:金鸡爪、鸡爪参、香前胡、鸡爪前胡、柠檬香碱草、香白芷、山竹香、九 步香。来源:伞形科当归属植物隔山香Angelica citriodora Hance.，以根入药。全年可采， 以秋季采质量为佳，洗净鲜用或晒干、风干切片。性味：辛、苦，微温。主治:行气止痛，活血散 瘀，利湿解毒。用于胃痛，腹痛，心绞痛，头痛，风湿骨痛，跌打损伤，疝痛，支气管炎，肝硬化 腹水，闭经，阿米巴痢疾，腮腺炎，毒蛇咬伤。
[0034] 大青叶：来源：本品为十字花科植物務蓝Isatis indigotica Fort.的干燥叶。 夏、秋二季分2~3次采收，除去杂质，晒干。性味:苦，寒。归经:归心、胃经。主治:清热解毒， 凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。
[0035]菜豆树:别名：蛇树、豆角树、接骨凉伞、牛尾树、朝阳花。来源：紫葳科菜豆树属植 物菜豆树Radermachera sinica (Hance) Hemsl.，以根、叶入药。全年可采根，洗净切片，晒 干;秋前采叶，晒干或鲜用。性味:苦，寒。主治:清热解毒，散瘀消肿。用于伤暑发热。外用治 跌打骨折，毒蛇咬伤，痈肿。
[0036] 天浆壳：出处:《现代实用中药》。别名：天将壳(《饮片新参》），萝蘑荚(《药材学》）。 来源：为萝蘑科植物萝蘑的果壳。秋季采收成熟果实，剥取果壳晒干。性味：《饮片新参》：" 咸，平。〃主治:清肺化痰。治咳嗽痰多，肺风痰喘，百日咳，惊病，麻疹不透。①《饮片新参》：〃 软坚，化痰，清肺。治肺风痰喘，定惊痫。"②《药材资料汇编》:"治小儿麻疹。"③江西《草药手 册》:〃治肺风痰喘，损伤出血。〃④《上海常用中草药》:〃化痰，止咳，平喘，治咳嗽痰多，气喘， 百日咳，麻疹透发不畅，发热咳嗽。" 知风草:来源:禾本科知风草Eragrostis ferruginea (Thunb.) Beauv·，以根入药。性 味:甘，平。主治:舒筋散瘀。主治跌打内伤。
[0037]大驳骨：别名：黑叶爵床、大接骨。来源：为爵床科鸭嘴花属植物大驳骨Admatoda ventricosn (Wall.) Nees [Justicia ventricosa Wall.;Cendarussa ventricosa (Wal 1. ) Nees]，以全株入药。全年可采。洗净，切段，晒干。性味：辛、微酸、平。主治:活血散 瘀，祛风除湿。骨折，跌打损伤，风湿性关节炎，腰腿疼，外伤出血。
[0038] -支箭：出处:《草木便方》。别名：青藤(《分类草药性》），蛇咬子(《四川中药志》）。 来源:为瓶尔小草科植物一支箭或狭叶瓶尔小草等的带根全草。春、夏采挖带根全草，洗净 泥沙，阴干或鲜用。性味:苦甘，凉。①《草木便方》:"苦。"②《分类草药性》:"味甘，平，无毒。" ③《陕西中草药》:〃甘辛，凉，有小毒。〃④《四川常用中草药》:〃苦，平。〃主治:清热解毒，活血 散瘀。治乳痈，疔疮，疥疮身痒，跌打损伤，瘀血肿痛。
[0039]芥子：别名：白芥子、黄芥子、芥菜子、青菜子。来源：本品为十字花科植物白芥 Sinapis alba L.或芥 Brassica juncea(L.)Czern. et Coss.的干燥成熟种子。前者习称 "白芥子"，后者习称"黄芥子"。夏末秋初果实成熟时采割植株，晒干，打下种子，除去杂质。 性味:辛，温。归经:归肺经。主治:温肺豁痰利气，散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛， 痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。
[0040]香叶子：出处:《贵州药植目录》。来源:为樟种植物香叶子的树皮或枝、叶。主治:① 《贵州药植目录》：〃树皮:温经通脉，行气散结。〃②《湖南民间药物资料》：〃枝叶:顺气，治胃 痛，胃溃疡，消化不良。" 横经席：别名：篦子王、梳篦王、薄叶红厚壳、独角风、铁将军、跌打将军、碎骨莲、皮子 黄。来源：藤黄科胡桐属植物薄叶胡桐Calophyllum membranaceum Gardn. et Champ·，以 根、叶入药。全年或秋冬采，鲜用或晒干。性味：微苦，平。主治：祛风湿，壮筋骨，活血止痛。 根、叶：用于风湿关节痛，腰腿痛，跌打损伤，黄疸型肝炎，月经不调，痛经。叶：外用治外伤出 血。
[0041 ]白三百棒：出处:《云南中草药》。别名：红三百棒。来源：为堇菜科植物如意草的全 草。秋季采集。洗净晒干。性味:辛麻，温。主治:温经通络，止血接骨。外用治开放性骨折。
[0042] 双翎草：出处:《昆明民间常用草药》。别名：老妈妈棵。来源:为唇形科植物鸡骨柴 的根。秋季采挖，洗净晒干。性味:苦涩，温。主治：温经通络，祛风除湿。治风湿性关节疼痛， 用三至五钱，配药泡酒服。
[0043] 所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁藤 11- 21重量份、菜显树14_28重量份、垄皮14_32重量份、白二百棒15_35重量份、祖师麻2_4重 量份、隔山香13-21重量份、横经席15-35重量份、石见穿14-28重量份、栀子12-32重量份、金 银花15-45重量份、知风草13-27重量份、香叶子12-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨 12- 36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鹤草14-38重 量份、天浆壳12-22重量份、芥子15-33重量份、贯叶连翘10-26重量份、腐婢根15-35重量份、 鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。
[0044]所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁藤 12-20重量份、菜显树15-25重量份、垄皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖师麻2_3重 量份、隔山香14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金 银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨 14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重 量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、 鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。
[0045] 所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成:大青叶20重量份、残槁藤16重 量份、菜显树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量 份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、 香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一 支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢 根32重量份、鹪肠草26重量份和女贞叶12重量份。
[0046] 所述药物组合物由以下原料药材制成:大青叶10-30重量份、残槁藤12-20重量份、 菜显树15-25重量份、垄皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖师麻2_3重量份、隔山香 14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重 量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、 桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天楽壳 12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28 重量份、女贞叶10-20重量份、一叶萩2-4重量份、芦子藤13-27重量份、双翎草15-35重量份 和武靴藤14-26重量份。
[0047] 所述药物组合物由以下原料药材制成:大青叶20重量份、残槁藤16重量份、菜豆树 22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33 重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量 份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、 仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅 肠草26重量份、女贞叶12重量份、一叶萩2重量份、芦子藤24重量份、双翎草30重量份和武靴 藤25重量份。
[0048]当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为 85%~95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为1.04 ~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C，随后粉 碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0049] 当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~1〇Μ?体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0050] 当所述药物组合物的剂型为乳膏剂，制备方法包括以下步骤： 第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药药材 总重量5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超 临界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用； 第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1)中的药渣混合，放入混合后总 重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时；浸泡后在70~80°C下热提取，得提取液1，药渣备 用； 第三步，向步骤(2)的药渣中加入药渣总重量5~8倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2 次，每次1~2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用； 第四步，将步骤(3 )的药渣中加药渣重量的5~8倍量的水，加热回流提取2次，每次2小 时，将2次提取液合并静置，得提取液3; 第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80°C时相对密度为1.35的滤 液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80°C时1.06,减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。
[0051] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0052]实施例1颗粒剂 本发明颗粒剂的制作过程为:取大青叶200g、残槁藤160g、菜豆树220g、荃皮300g、白三 百棒250g、祖师麻20g、隔山香170g、横经席330g、石见穿250g、栀子300g、金银花400g、知风 草240g、香叶子320g、锯齿草230g、大驳骨320g、桂花子200g、刺萆蘚150g、一支箭30g、仙鹤 草340g、天浆壳180g、芥子300g、贯叶连翘220g、腐婢根320g、鹅肠草260g和女贞叶120g。
[0053]第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇 浓度90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收 集渗漉液，随后在真空度0. 〇7Mpa下减压浓缩至55 °C时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥， 喷雾干燥机的进风温度170°C、出风温度85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制 成颗粒，于45 °C干燥，获得颗粒剂。
[0054]实施例2粉针剂 本发明粉针剂的制作过程为:取大青叶200g、残槁藤160g、菜豆树220g、荃皮300g、白三 百棒250g、祖师麻20g、隔山香160g、横经席320g、石见穿240g、栀子320g、金银花400g、知风 草240g、香叶子300g、锯齿草170g、大驳骨340g、桂花子220g、刺萆蘚160g、一支箭30g、仙鹤 草350g、天浆壳140g、芥子320g、贯叶连翘220g、腐婢根190g、鹅肠草260g和女贞叶150g。 [0055]第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.8μπι体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7 °C的条件下静置32小时，采用渗漉法 以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45 分钟，获得〇. 8μπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. Ιμπι体积平均粒径的纳米级颗粒 组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料20g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶 解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用 0.22μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0056] 实施例3乳膏剂 本发明乳膏剂的制作过程为:取大青叶200g、残槁藤160g、菜豆树220g、荃皮300g、白三 百棒250g、祖师麻20g、隔山香170g、横经席330g、石见穿250g、栀子300g、金银花400g、知风 草240g、香叶子320g、锯齿草230g、大驳骨320g、桂花子200g、刺萆蘚150g、一支箭30g、仙鹤 草340g、天浆壳180g、芥子300g、贯叶连翘220g、腐婢根320g、鹅肠草260g、女贞叶120g、一叶 萩20g、芦子藤240g、双翎草300g和武靴藤250g。
[0057]第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药 药材总重量7倍量的水，浸泡2小时，提取3小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超临 界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用； 第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1)中的药渣混合，放入混合后总 重量7倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时;浸泡后在70°C下热提取，得提取液1，药渣备用； 第三步，向步骤(2)的药渣中加入药渣总重量7倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2次， 每次1.5小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用； 第四步，将步骤(3)的药渣中加药渣重量的7倍量的水，加热回流提取2次，每次2小时， 将2次提取液合并静置，得提取液3; 第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80°C时相对密度为1.35的滤 液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80°C时1.06,减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。
[0058] 注射剂毒性试验： (1)动物选择 清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22 g;实验室观察1周，每次给药前禁食4 h， 不禁水。
[0059] (2)试验分组 将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机 分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。
[0060] (3)给药方法及剂量 小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例2的最大(原)浓度和最大体积24 h内连续给 药3次，给以0.6 ml/20g(小鼠体重)药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g (生药量)/20g(小鼠体重）;对照组给相同体积的注射用生理盐水。
[0061] (4)观察方法及指标 给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况;给药后每天在相同时间称量动物体 重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发 声;②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常;③自主神经系统反应，如眼 球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常;④饮水及食欲变化、大小便及其 颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化;⑤死亡情况。
[0062] (5)实验结果 通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因 此，本发明实施例2的注射剂无毒副作用。
[0063]急性毒性试验:应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18~25g，进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时;将本发明的 实施例1制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为 5ml/kg(即单次给药剂量为28.7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间 隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与 对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体 重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4 生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均 用药剂量为〇.〇77g生药/kg/日。按体重计:小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物 组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物组合物急性毒性低，临床用药安 全。
[0064] 药理药效学实验： 1、急性皮肤刺激性试验： 以本发明实施例3的乳膏剂为对象，该品依据卫生部《化妆品卫生规范》（2002)第二部 分"皮肤刺激性/腐蚀性试验"中6.3节，日本大耳白兔雄性8只，体重2kg~3kg，按照上述"急 性经皮毒性试验"的方法，制备涂料，然后取〇.3g直接涂抹在动物左侧皮肤上（另一侧作为 对照），采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物 后12h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为"0"，判断 该品对动物皮肤无刺激性。
[0065] 2、急性毒性试验：以本发明实施例1的颗粒剂为对象，临床日用量的150倍给白鼠 大肠内投药，观察14日。结果所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒 性反应。对白鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。毒性 试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。
[0066] 3、对常见菌株的抑菌作用 固体法抗菌作用：以各种试验菌密集划线于血皿或普通营养琼脂平皿上，用8mm打孔器 打孔，每孔加入无菌试药约0.2ml，36 °C下培养12~48小时，观察抑菌圈的大小，以本发明实 施例1的颗粒剂为例，判断其敏感结果如下表。
抑菌圈直径<10mm.，抗药一;抑菌圈直径2 10~15mm，轻度敏感++;抑菌圈直径2 15~ 18mm，中度敏感++;抑菌圈直径2 25~30mm，高度敏感+++;抑菌圈直径2 30mm，特高度敏感 +++〇
[0067]以上体外抑菌试验表明，本发明实施例1的颗粒剂对常见的细菌确有明显的抑制 作用。
[0068] 4.过敏试验： 取健康白色豚鼠30只，体重250-300g，雌雄兼有，试验前剔除两侧背毛，每侧2.0 X 2.0cm，随机分为试验组、空白对照组(基质）和阳性对照组。阳性对照组用2,4_二硝基氯苯， 致敏用0.4%浓度，激发用0.15%浓度。取本发明实施例3的乳膏剂0.2g涂于背部去毛区，隔 日1次，共3次。于末次接触后10天，在背部同一区域涂抹本品0.3g，7h后去除药品后即刻观 察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。 试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏 反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100 %，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任 何过敏反应症状，致敏率为0 %。
[0069]临床资料 1、资料与方法 1.1 一般资料:选择2013年7月-2014年7月期间，我院诊治治疗面神经麻痹共308例，其 中，男193例，女115例，年龄20岁以下者137例，20-45岁者145例，45岁以上26例。所有患者在 年龄、性别、病情轻重方面比较差异无统计学意义，具有可比性，并根据病情的轻重门诊治 疗;对308例患儿随机分为颗粒剂治疗组、粉针剂治疗组、乳膏剂治疗组和对照组，每个实验 组77人。
[0070] 1.2诊断标准 (1)急性或亚急性发病。
[0071] (2)发病前或有伤风、感冒、受凉史，少数患者与发病前有面部、耳根疼痛或面部不 适等症状。
[0072] (3)临床表现为患侧眼裂大，眼睑不能闭合，流泪，额纹消失，不能皱眉。鼻唇沟边 浅或平坦，口角下垂，健侧向上歪斜。
[0073] (4)可伴舌前2/3味觉障碍，少数可有耳鸣、听觉过敏。
[0074] (5)排除因外伤、手术或颅内变，如肿瘤、出血、梗塞等所导致中枢性面瘫。
[0075] 药物组合物治疗组中： 颗粒剂治疗组:使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每7天为 一个疗程； 粉针剂治疗组:使用本发明实施例2制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶 解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每7天为一个疗程； 乳膏剂治疗组:使用本发明实施例3制备乳膏剂，每日2次，早晚各一次，每7天为一个疗 程； 对照组:使用阿昔洛韦片，一次1片，一日3次，每7天为一个疗程。
[0076]疗效评价标准：治愈：眼睑完全闭合，额纹及鼻唇沟能恢复正常，流泪消失。显效： 经治疗后眼睑能闭合，额纹及鼻唇沟恢复，示齿时，出现轻微口嘴歪斜。好转:经治疗后临床 症状有所好转，但不太明显。无效:治疗前后无任何改变。
[0077]治疗结果： 参见表1和表2,从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗面神经麻痹，相对于传 统药物在治疗效果上，具有显著的改进;从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗面 神经麻痹，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。
根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的治疗面神经麻痹药物组合物，具有起 效快、有效率尚、疗效确切、安全性尚、无毒副作用；同时对治疗组治愈、显效和好转人数的 229例以及对照组治愈、显效和好转的63例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组76例中 治愈60例无复发，显效13例中无复发，好转3例中复发1例，复发率为1.3%;粉针剂治疗组76 例中治愈63例和显效效11例都无复发，好转2例中无复发，复发率为0%;乳膏剂治疗组的77 例中愈65例、显效10例和好转1例中都均无复发，复发率0%;对照组中治愈的27例患者中复 发13例，显效的20例患者中复发15例，好转的16例中复发9例，复发率58.7%;上述复发是指 患者治疗效果达到治愈或显效或好转后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。
[0079] 典型病例:王某，男，37岁，侧眼裂大，眼睑不能闭合，流泪，额纹消失，不能皱眉，鼻 唇沟边浅，口角下垂，健侧向上歪斜等症状。入院后经确诊为面神经麻痹;使用本发明实施 例1的颗粒剂，每日3次，一次一袋，使用一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访1年 半未复发。
[0080] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下原料药材 制成:大青叶、残槁藤、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山香、横经席、石见穿、栀子、金银 花、知风草、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆蘚、一支箭、仙鹤草、天浆壳、芥子、贯叶连 翘、腐婢根、鹅肠草和女贞叶。2. 根据权利要求1所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物 由以下重量份数的原料药材制成:大青叶10-30重量份、残槁藤11-21重量份、菜_&树14_28 重量份、垄皮14 -32重量份、白二百棒15-35重量份、祖师麻2_4重量份、隔山香13-21重量份、 横经席15-35重量份、石见穿14-28重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草 13-27重量份、香叶子12-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨12-36重量份、桂花子15-25 重量份、刺萆蘚12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鹤草14-38重量份、天楽:壳12-22重量份、 芥子15-33重量份、贯叶连翘10-26重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份和女贞 叶10-20重量份。3. 根据权利要求1或2所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组 合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁藤12-20重量份、菜豆树 15_25重量份、垄皮15_30重量份、白二百棒15_35重量份、祖师麻2_3重量份、隔山香14_20重 量份、横经席15 -35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知 风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花子 15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20重 量份、芥子15 -32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹳肠草14-28重量份 和女贞叶10-20重量份。4. 根据权利要求1-3任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药 物组合物由以下重量份数的原料药材制成:大青叶20重量份、残槁藤16重量份、菜豆树22重 量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量 份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、 锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、仙 鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠 草26重量份和女贞叶12重量份。5. 根据权利要求1-4任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药 物组合物中各原料药材还包括:一叶萩、芦子藤、双翎草和武靴藤。6. 根据权利要求1-5任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药 物组合物由以下重量份数的原料药材制成:大青叶10-30重量份、残槁藤12-20重量份、菜豆 树15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-3重量份、隔山香14-20 重量份、横经席15 -35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、 知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花 子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20 重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹳肠草14-28重量 份、女贞叶10-20重量份、一叶萩2-4重量份、芦子藤13-27重量份、双翎草15-35重量份和武 靴藤14-26重量份。7. 根据权利要求1-5任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药 物组合物由以下重量份数的原料药材制成:大青叶20重量份、残槁藤16重量份、菜豆树22重 量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量 份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、 锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、仙 鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠 草26重量份、女贞叶12重量份、一叶萩2重量份、芦子藤24重量份、双翎草30重量份和武靴藤 25重量份。8. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物的制备方法，其特征 在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉， 收集渗漉液，随后在真空度〇 . 06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为1.04~ 1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C，随后粉碎 成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。9. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物的制备方法，其特征 在于，当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~1〇Μ?体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。10. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物的制备方法，其特征 在于，当所述药物组合物的剂型为乳膏剂，制备方法包括以下步骤： 第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药药材 总重量5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超 临界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用； 第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1)中的药渣混合，放入混合后总 重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时；浸泡后在70~80°C下热提取，得提取液1，药渣备 用； 第三步，向步骤(2)的药渣中加入药渣总重量5~8倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2 次，每次1~2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用； 第四步，将步骤(3 )的药渣中加药渣重量的5~8倍量的水，加热回流提取2次，每次2小 时，将2次提取液合并静置，得提取液3; 第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80°C时相对密度为1.35的滤 液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80°C时1.06,减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。
【文档编号】A61K9/16GK105833104SQ201610384919
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年6月2日
【发明人】姜文升
【申请人】烟台民望机电技术有限公司
文档序号 :
【 10478680 】
技术研发人员：姜文升
技术所有人：烟台民望机电技术有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
技术研发人员：姜文升
技术所有人：烟台民望机电技术有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除