用于治疗和预防糖尿病的制剂的制作方法
专利名称：：用于治疗和预防糖尿病的制剂的制作方法用于治疗和预防糖尿病的制剂本发明涉及治疗(和预防)糖尿病的制剂。本发明的应用领域为医疗及制药工业。概述糖尿病是由胰岛素的绝对不足或相对不足引起的。特别是，糖尿病会导致血糖浓度升高。根据糖尿病的发病原因和进程，糖尿病被分为多种类型。在I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)中，胰岛素分泌为绝对不足。其原因为胰岛B细胞被破坏，而这种胰岛B细胞的破坏主要是由自身免疫性疾病(其可能由病毒感染所引发)引起的。动物实验检测表明自由基会导致B细胞被破坏。如果胰岛发炎，则浸润巨噬细胞和内皮细胞会释放出致毒量的氧自由基。由于胰腺B细胞抵抗自由基的能力不够充分，因此胰腺B细胞会被氧自由基破坏。II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)是更为普遍的糖尿病类型。在德国，目前有大约200,000个I型糖尿病患者，但是有大约4百万个II型糖尿病患者(MICHAELIS，1985)。在II型糖尿病的情况中，胰岛素分泌为相对不足。其中，胰岛素的产生量可能为正常或有所增力口，但是耙器官却经常表现为对胰岛素的敏感度降低。患有II型糖尿病的患者主要表现为超重。肥胖症是由遗传因素、过多地摄入营养和运动过少导致的。与未患有糖尿病的人相比，II型糖尿病患者罹患压力过高和代谢紊乱(也称为代谢综合症，REAVEN，1991)疾病的几率要高得多。到目前为止，II型糖尿病主要侵袭老年人("老年糖尿病")，近些年来，在普通人群中，患上II型糖尿病的年轻人也在惊人地增加(美国糖尿病协会年会，SanDiego，1999)。代谢紊乱的结果是，普通器官最终表现出宏循环障碍和微循环障碍。而后，其结果特别是导致对眼睛造成损害、肾疾病、心脏缺血疾病和外周血管系统缺血疾病，以及造成脑损伤和神经损伤。动物检测表明在糖尿病的发病机理中，自由基帮助破坏胰岛细胞。在胰腺(3-细胞组织发炎的过程中由内皮细胞和浸润巨噬细胞释放的致毒量的活性氧中间产物会导致卩细胞严重受损和被破坏。大量检测表明糖尿病患者的状况与氧化应激有关。氧化应激也是一种糖尿病综合症。在这种情况下，氧化应激与以下并发症有关多发性神经病、视网膜病和血管病。尽管己经发表了上百篇关于自由基在糖尿病中的重要性以及抗氧化剂在糖尿病中的应用这样的论文，但是抗氧化剂还没有被纳入抗糖尿病治疗的官方规定中。对实验动物进行的许多研发探索工作证实了能够除去小岛细胞中的自由基的那些成分(例如，烟酰胺)具有保护效果。特别是在维生素C的量减少时，会在糖尿病患者中观察到氧化应激标志物。关于自由基防护，有机体具有抗氧化保护体系，该体系可产生抗氧化剂。最重要的抗氧化剂为抗氧化酶(谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶)。它们的必要成分为硒、锌、铜和锰以及非酶类抗氧化剂，如a-生育酚(维生素E)、(5-胡萝卜素(维生素A原)、抗坏血酸(维生素c)、褪黑激素、谷胱甘肽等。抗氧化保护剂彼此相互影响。例如，维生素E(其在血液中以D-a-生育酚的形式存在)可由维生素C(抗坏血酸)"再生"得到。位于细胞膜中的脂溶性维生素E被认为是抵抗过氧化反应的第一防线。作为自由基捕获剂，其可以终止在细胞膜中发生的链反应，并由此限制细胞膜被破坏成明显不同的区域。水溶性维生素C(抗坏血酸)不仅通过维生素E再生来保护细胞膜，而且还通过在细胞的细胞质中起到氧化还原催化剂的作用和"中和"自由基来保护细胞的内部，特别是细胞核。在这种情况下，抗坏血酸通过释放氢而转化成其氧化产物，脱氢抗坏血酸。其会改变细胞结构并可以导致神经毒性作用。所述反应在正常细胞中是可逆的。抗坏血酸(维生素C)的代谢受到破坏也与糖尿病有关。体内需要抗坏血酸盐来用于维生素E再生，并且抗坏血酸盐可以被氧化形成脱氢抗坏血酸，其会改变细胞结构并可以导致神经毒性作用。在健康组织中，脱氢抗坏血酸会重新转化成抗坏血酸。增加产生的大量脱氢抗坏血酸会导致细胞对氧化破坏更加敏感。其他检测表明糖尿病患者体内高浓度的葡萄糖与抗坏血酸的引入有关，这会导致细胞内抗坏血酸盐的浓度较低。在氧化应激明显加重的情况下要询问的主要问题是表示自由基作用的多个指数是否是作为病因的氧化应激的标志，或者这些自由基是否是由于组织破坏继而产生的。此外，最初的氧化应激可以由抗氧化剂存留量的检测结果加以证明，并且可以由加入抗氧化剂后状况的改善情况加以证明。就此而言，必须说明无论是患有糖尿病的人组还是患有糖尿病的动物组，其细胞质中的抗坏血酸的浓度确实较低，而主要的氧化产物脱氢抗坏血酸的浓度升高。另一方面，糖尿病患者的单核白细胞中的抗坏血酸的浓度降低。对新诊断出的40岁的糖尿病患者的寿命预期是平均减少8年。在所有的2型糖尿病患者中，75%的患者(或者在所有l,型糖尿病患者中，35%的患者)死于心血管并发症。与未患有糖尿病的人相比，2型糖尿病患者患CHD(冠心病)的风险要高3倍以上，患脑血管疾病的风险要高2倍以上。综，可以表明，仍未有令人满意的糖尿病的治疗方法，因此，这种处于头等地位的健康保障问题仍待解决。本发明的目的是开发出一种用于治疗和预防糖尿病的新制剂。本发明的目的可以通过权利要求1所述的制剂达到。出乎意料地是，发现必需含有经过物理和化学改性的矿物(特别是含硅矿物，例如沸石或膨润土)的制剂可能适合于与其他物质(例如荨麻类植物提取物)组合来治疗和预防糖尿病。所述制剂既可用于I型糖尿病，也可用于II型糖尿病。在本发明中，天然沸石和合成沸石都可以使用，优选以下沸石中的一种或多种片沸石/斜发沸石(klinoptilomh)、钠沸石或杆沸石。这些种类的沸石含有约20-30%的镁和钙成分。具体的优选沸石是粒径小于5pm的微粉化的片沸石/斜发沸石。根据本发明的制剂中使用的各成分的量如下矿物为70-98%，荨麻类植物提取物为2-30%，其中优选的是，沸石为75%，荨麻提取物为25%。本发明所述的制剂通常以营养补充剂的形式使用，并且如果适用的话，本发明的制剂还与其它物质组合使用。优选的形式为粉剂、片剂或胶囊这样的口服形式。根据本发明的制剂取得了以下临床结果活性斜发沸石与荨麻类植物提取物的组合物产生了比维生素C或维生素E强约20倍的强抗氧化效果。这就是为什么服用活性斜发沸石与荨麻类植物提取物的组合物会使得有机体的抗氧化能力极大增强的原因。对服用了活性斜发沸石与荨麻类植物提取物的糖尿病患者，使用可购自Randox公司的试剂ABTS来测定内源抗氧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和谷胱甘肽还原酶(GR)的活性。在一天内服用4颗由活性斜发沸石和荨麻提取物制成的胶囊的健康人体中，TAS平均值为1.55mmol/L(毫摩尔/L)，该值比未服用活性斜发沸石与荨麻提取物的个体明显更高。到目前为止，所有检测都表明高血糖导致了氧化应激，并削弱了抗氧化保护体系。其结果是损伤了外周神经元和外周血管，从而导致糖尿病患者的晚期并发症(例如多发性神经病和微血管病，特别是视网膜病和肾小球硬化)的发展。这些并发症在很大程度上可以通过服用外源性抗氧化剂来提高内源抗氧化的能力而得到抑制，由此也会减轻氧化应激的不良作用。患有非胰岛素依赖型糖尿病的初期患者在服用活性斜发沸石与荨麻提取物后对其抗氧化作用的反应是明显的。此外，本发明涉及以下方面l型和2型糖尿病患者受益于使细胞处于相对氧债的情形。这种情形可以通过在处于常压低氧的高海拔训练中心进行的高海拔物理运动过程来取得或者通过由于吸入的空气发生某种改变(氧气和氮气的浓度发生改变)而使得呼吸商(RQ小于或等于0.85)发生变化来获得。通过施用活性沸石、荨麻类植物的提取物和co-3脂肪酸的组合物，可以使得代谢综合症(特别是糖尿病)的整体表象得到相当大的改善。如所期望的那样，通过使用本发明可以大大提高糖尿病患者的健康状况。以下基于实施例来对本发明进行说明。实施例1服用活性斜发沸石与荨麻提取物的2型糖尿病患者的临床病例对照研究在动物实验以及住院观察范围内的测试结果均为阳性的前提下，对30名已多年患有2型糖尿病的患者在门诊治疗和对照的条件下进行临床病例的对照研究。方法的实施程序每天以3X3的方式给予30名2型糖尿病患者施用由斜发沸石和荨麻提取物制成的胶囊，为期3个月。在病例观察研究开始、6周后和12周后分别进行对照检测。通过实验室化学检测以下项目C肽胰岛素胰岛素原HbAw胆固醇HDL胆固醇LDL胆固醇甘油三酯血糖所有检测(包括第一次对照检测和第二次对照检测)都是由普通医务人员通过2次诊疗得到的，并且都受到医疗监控。结果在30名己多年患有2型糖尿病的患者中，发现在使用活性斜发沸石和荨麻提取物治疗3个月之后，患者的C肽、HbA和甘油三脂都以明显积极的方式变化。由这些结果可以推断出这是一种新型的糖尿病治疗剂。在超重较多(布罗卡指数>18)的患者中，发现以3X3的方式服用由斜发沸石和荨麻提取物制成的胶囊的效果不容易检测此时，服用剂量应作为体重的函数而变化。最重要的数据可以从下列表中找到。表1:根据糖尿病的治疗方法得到的实验室检测项目的单次检测的平均值(MV)和标准偏差(SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2:根据布罗卡指数组得到的实验室检测项目的单次检测的平均值(MV)和标准偏差(SD)。在该表中，"稍有增加"是指至多超重18kg，"增加"是指超重18kg及更多。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例2对进行高海拔(常压低氧)训练并联合施用活性沸石、荨麻类植物提取物和①-3脂肪酸的2型糖尿病患者进行的临床实验在模拟1,500m海拔处的环境中，使8名患者进行为期3周的30分钟的踏车训练。此外，每天给这些患者施用1000mg的o)-3脂肪酸和含硅矿物(活性斜发沸石/荨麻提取物，3X2颗胶囊，相当于6克)。在训练开始前和结束后，通过实验室化学测定以下参数C肽、胰岛素、胰岛素原、HbA^、胆固醇、HDL胆固醇、LDL胆固醇、甘油三酯、血糖、胰岛素需求量和体重。在本实施例中，观察到以下变化C肽-未改变；胰岛素-未改变；胰岛素原-稍微降低；HbA^-稍微降低；胆固醇-明显降低；HDL胆固醇-未改变；LDL胆固醇-明显降低；甘油三酯-稍微降低；血糖-明显降低；胰岛素需求量-非常明显地降低；体重-非常明显地降低。由所得结果可以认识到本实验与对代谢综合症的积极影响具有临床相关性。图1示出糖尿病患者的总抗氧化能力(TAS)的值，其中患者在服用活性斜发沸石和荨麻提取物之前的TAS为1.28mmol/L，而在每天平均服用4-8颗(总剂量为2-4克)由活性斜发沸石和荨麻提取物制成的胶囊一个月之后，其TAS值变化为1.53-1.47mmol/L。权利要求1.一种用于治疗和预防1型糖尿病和2型糖尿病的制剂，该制剂必需含有经物理和/或化学活化的矿物，并且如果适用的话，该制剂还含有其他物质。2.根据权利要求l所述的制剂，其中所述的经物理和/或化学活化的矿物为含硅矿物。3.根据权利要求l-2所述的制剂，其中用天然或合成的沸石作为经物理和/或化学活化的矿物。4.根据权利要求l-3所述的制剂，其中用片沸石/斜发沸石、钠沸石或杆沸石作为天然沸石。5.根据权利要求4所述的制剂，其中采用粒径小于5^mi的微粉化片沸石/斜发沸石。6.根据权利要求3所述的制剂，其中用NaY沸石作为合成沸石。7.根据权利要求l-2所述的制剂，其中用膨润土作为经物理和/或化学活化的矿物。8.根据权利要求l-7所述的制剂，其中添加有荨麻类植物提取物作为其他物质。9.根据权利要求l-8所述的制剂，其含有含量如下的下述成分经物理和/或化学活化的矿物70-98%荨麻类植物提取物2-30%。10.根据权利要求9所述的制剂，其含有含量如下的下述成分:经物理和/或化学活化的矿物75%荨麻类植物提取物25%。11.根据权利要求1-10所述的制剂作为营养补充剂的用途，如果适用的话，所述制剂还与其他物质组合使用，所述其它物质优选为不饱和脂肪酸，其中所述不饱和脂肪酸例如为co-3脂肪酸。12.根据权利要求1-10所述的制剂作为营养补充剂在常压低氧条件下的用途。13.根据权利要求1-10所述的制剂作为营养补充剂在呼吸系数限定为小于或等于0.85的条件下的用途。14.根据权利要求1-10所述的制剂作为多种口服剂型的用途，其中所述剂型为粉剂、片剂、胶囊等。全文摘要本发明涉及用于治疗和预防1型糖尿病和2型糖尿病的制剂，所述的制剂含有经物理和/或化学活化的矿物以及可任选的其他物质。文档编号A61K33/06GK101321536SQ200680045606公开日2008年12月10日申请日期2006年10月9日优先权日2005年10月7日发明者克劳斯·古尔宾,彼得·本茨科,约尔格·舒尔茨申请人:彼得·本茨科;约尔格·舒尔茨
文档序号 :
【 1127041 】
技术研发人员：彼得.本茨科,约尔格.舒尔茨,克劳斯.古尔宾
技术所有人：彼得.本茨科,约尔格.舒尔茨
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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