含有他汀类降脂药物、磺脲类降糖药物和烟酸的药物组合物的制作方法

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专利名称：含有他汀类降脂药物、磺脲类降糖药物和烟酸的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有药用含量的他汀类降脂药物、磺脲类降糖药物、药用含量的烟酸
和可药用载体的药物组合物以及该组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血脂及糖尿病合并高血脂并发症的药物中的用途。本发明属于药学领域。
背景技术：
糖尿病是一种多病因的代谢疾病，其特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌和/ 或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。2004年10月12日卫生部、科技部和国家统计局公布的《中国居民营养与健康现状》的报告中指出我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2. 6%，空腹血糖受损率为1. 9%。估计全国糖尿病现患病人数2000多万，另有近2000 万人空腹血糖受损。城市患病率明显高于农村。与1996年糖尿病抽样调查资料相比，大城市20岁以上糖尿病患病率由4. 6%上升到6. 4%、中小城市由3. 4%上升到3. 9%。糖尿病仍是中国一个严重的公共卫生问题。高脂血症是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身质代谢异常的一种病。磺脲类抗糖尿病药物是一种促胰岛素分泌剂，主要是通过关闭13细胞膜上三磷酸腺苷敏感性钾离子(KATP)通道来增加内源性胰岛素分泌。临床上广泛应用的磺脲类抗糖尿病药物包括格列本脲(Glibenclamide)、格列波脲(Glibor皿ride)、格列环脲(Glycyclamide)、格列己脲(Glyhexamide)、格列沙脲(Glisamuride)、格列生脲(Glisentide)、格列索脲(Glisolamide)、格列辛脲(Glyoctamide)、格列齐特(Gliclazide)、格列吡嗪(Glipizide)、格列喹酮(Gliquidone)和格列美脲 (Glim印iride)。他汀类降脂药(HMG-CoA还原酶抑制剂)药主要是通过抑制胆固醇生成发挥调脂作用。此外，他汀类通过上调的LDL受体摄取VLDL颗粒增加，使可用于VLDL(含TG54X ) 生成和分泌的胆固醇减少，或通过抑制载脂蛋白B100在肝内合成，减少富含甘油三脂脂蛋白(TRL)的合成和分泌，因而TG也有一定程度的下降，在一定程度上取决于TG基线水平及降低LDL的强度。烟酸也称作维生素B3，或维生素PP，耐热，能升华。烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。

发明内容
本发明的目的提供一种药物组合物，包含药用含量的他汀类中的一种、药用含量的磺脲类中的一种、药用含量的烟酸和可药用载体，以及该组合物在预防或治疗糖尿病合并高血脂及糖尿病合并高血脂并发症的药物中的用途。
本发明提供的药物组合物制成的药物，在治疗糖尿病并高血脂的有效效果的基础上，具有明显的预防糖尿病并高血脂并发症的效果，因此是更适宜的抗糖尿病并高血脂药物。为实现本发明的一个目的，本发明采用以下技术方案 —种药物组合物，含有药用含量的他汀类降脂药物的一种、药用含量的磺脲类降糖药物中的一种、烟酸和可药用载体。在本发明提供的药物组合物中，除他汀类降脂药物化合物本身外，还可以选自化合物的活性代谢产物或盐类。他汀类降脂药物包含洛伐他汀(1ovatatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、美伐他汀(mevastatin)、氟伐他汀 (fl證statin)、阿托伐他汀(atovastatin)、瑞舒伐他汀(ros證statin)禾口匹伐他汀 (Pitavastatin)。其中，洛伐他汀含量为2mg-80mg，辛伐他汀含量为2mg-80mg，普伐他汀含量为2mg-40mg，美伐他汀含量为2mg-80mg，氟伐他汀含量为10mg-80mg，阿托伐他汀含量为 5mg-80mg，瑞舒伐他汀含量为10mg-40mg，匹伐他汀含量为lmg-10mg。在本发明提供的药物组合物中，磺脲类降糖药物包含格列本脲(Glibenclamide)、格列波脲(Glibor皿rid)、格列环脲(Glycyclamide)、格列己脲(Glyhexamide)、格列美脲(Glim印iride)、格列平脲(Glypinamide)、格列沙脲(Glisamuride)、格列生脲(Glisentide)、格列索脲(Glisolamide)、格列辛脲(Glyoctamide)、格列齐特 (Gliclazide)、格列吡嗪(Glipizide)和格列喹酮(Gliquidone)，优选格列本脲、格列波脲、格列美脲、格列齐特、格列喹酮或格列吡嗪。其中，格列本脲含量为lmg-10mg，格列波脲含量为2. 5mg-25mg，格列美脲含量为lmg-6mg，格列齐特含量为40mg-320mg，格列吡嗪含量为lmg-15mg，格列喹酮含量为15mg-60mg。本发明中烟酸的含量为20mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物包含以下组合
洛伐他汀/格列本脲/烟酸；洛伐他汀/格列波脲/烟酸；洛伐他汀/格列美脲/烟酸；洛伐他汀/格列齐特/烟酸；洛伐他汀//格列吡嗪/烟酸;洛伐他汀/格列喹酮/烟酸；辛伐他汀/格列本脲/烟酸；辛伐他汀/格列波脲/烟酸；辛伐他汀/格列美脲/烟酸；辛伐他汀/格列齐特/烟酸；辛伐他汀//格列吡嗪/烟酸;辛伐他汀/格列喹酮/烟酸；普伐他汀/格列本脲/烟酸；普伐他汀/格列波脲/烟酸；普伐他汀/格列美脲/烟酸；普伐他汀/格列齐特/烟酸；
4

普伐他汀// 普伐他汀/ 美伐他汀/ 美伐他汀/ 美伐他汀/ 美伐他汀/ 美伐他汀// 美伐他汀/ 氟伐他汀/ 氟伐他汀/ 氟伐他汀/ 氟伐他汀/ 氟伐他汀// 氟伐他汀/ 阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀/ 匹伐他汀/ 匹伐他汀/ 匹伐他汀/ 匹伐他汀/ 匹伐他汀/
z格列吡嗪格列喹酮/ 格列本脲/ 格列波脲/ 格列美脲/ 格列齐特/ z格列吡嗪格列喹酮/ 格列本脲/ 格列波脲/ 格列美脲/ 格列齐特/ z格列吡嗪
格列喹酮/ /格列本脲 /格列波脲 /格列美脲 /格列齐特 /格列吡嗪 /格列喹酮 /格列本脲 /格列波脲 /格列美脲 /格列齐特 /格列吡嗪 /格列喹酮格列本脲格列波脲格列美脲格列齐特格列吡嗪格列喹酮
/烟酸；烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸 /烟酸；烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸 /烟酸；烟酸；烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸烟酸
术语"药用含量"是指为达到有效控制或治疗疾病目的，临床医生根据患病个体病情严重程度对患病个体施与药物的含量。应当理解本发明提供的药物药用含量不是对本发明的限制，而是对本发明的优选，通常情况下，在该含量优选范围内，该药物能够对患病个体产生有效的治疗效果。患病个体是指患有疾病的独立存在的生命体，在本发明中，生命体尤指人类。应当理解，现有技术中，人类药用含量或药用含量范围可与哺乳动物，如大鼠、小鼠等，进行换算以得出适合相应动物适用的药用含量或含量范围。根据本发明，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，其中一个活性成分来自于他汀类降脂药物中的一种，一个活性成分来自磺脲类降糖药物，一个活性成分来
自烟酸；该药物组合物的剂型包括但不限于普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单
室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒
剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微
丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、口服液、膜剂或贴剂，应该特别指出的
是，将含有他汀类降脂药物、磺脲类降糖药物和烟酸的药物组合物制成片剂或胶囊。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片
剂、普通胶囊、颗粒剂等，制成片剂时所述可药用载体包括有助于将活性化合物配制成药用
制剂的赋形剂和辅药，如淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、氯化钠、柠檬酸和
亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释制剂，包括赋形剂和辅料等。所述的赋形剂和辅料包括起缓释作用的辅料为羟丙甲基纤维素和/或乙基纤维素和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羧乙烯类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐和/或乙基纤维素和/或其他起缓释作用的辅料，羟丙甲纤维素采用内含羟丙甲基纤维素(HPMC)的各种商品如各种规格的美多秀(Methocel)，乙基纤维素采用内含乙基纤维素(EC)的各种商品，聚丙烯酸树脂采用内含聚丙烯酸树脂II、 III类或类似物如各种规格的丙烯酸树脂 (Eudragit)。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成控释制剂，包括活性药物及起控释作用的辅料。上述起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或氯化钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纤维素。上述的辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、增溶剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、着色剂、致孔剂、膜材料、抗粘剂、增塑剂、避光剂、溶剂。药物载体、膨胀材料可采用聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素，甲基纤维素、山嵛酸甘油酯类等；助渗剂可采用氯化钠、乳糖、甘露醇等；增溶剂可采用十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、甲壳胺、海藻酸钠、甲基纤维素，乙基纤维素，淀粉浆，阿拉伯胶，明胶，蔗糖，聚乙烯醇等；润湿剂可采用无水乙醇、水、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等；着色剂可采用胭脂红、苋菜红、柠檬黄、亮兰、靛兰、棕红色氧化铁等天然色素和合成色素等等；致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、琳苯二甲酸醋酸纤维素、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素等；溶剂可采用丙酮、无水乙醇、乙醇、水等。该组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成舌下含片、口腔速崩片或分散片等；包括赋形剂和辅料等。所述的赋形剂和辅料有甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、处理琼脂、环糊精、甘草酸、甜菊苷、柠檬酸、薄荷油、桉叶油、丁香油、柠檬油、桔子油以及其它一些用微囊包裹的矫味剂等。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成肠溶片或肠溶胶囊等，包括赋形剂和辅料等，所述的赋形剂和辅料有淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，肠溶包衣材料包括虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂类(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素，以及增塑剂(如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、蓖麻油和各种百分比的乙酰化单酸甘油酯等) 与致孔剂(如PEG6000)等多种药剂学辅料。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释胶囊、控释胶囊，含有微
丸或小片的胶囊，含有微丸或小片的pH依赖型胶囊等，包括赋形剂和辅料，所述的赋形剂
和辅料有淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、
聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和
亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，包衣材料包括虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤
维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂类(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸
乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、聚醋酸乙烯苯
二甲酸酯、以及增塑剂(如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲
酸二甲酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、蓖麻油和各
种百分比的乙酰化单酸甘油酯等)与致孔剂(如PEG6000)等多种药剂学辅料。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂
等剂型。制成贴剂膜剂时所述药学上可接受的载体包括有助于将活性化合物配制成药用制
剂的赋形剂和辅料，如聚乙烯醇、三醋酸纤维素、乙烯_醋酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、
聚丙烯酰胺、聚乙丁烯类压敏胶、丙烯酸树脂类压敏胶、硅酮类压敏胶等，以及聚氯乙烯、聚
乙烯、铝箔、聚丙烯、聚酯等背衬材料，聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等保护膜等的一种或几种
物质的组合物。本发明制剂可以同时使用或以任何顺序顺次使用，最佳的以同时使用。上述同时使用中包括以固定组合和非固定组合，最佳的以固定组合使用。本发明制剂可以每天服用一次或两次，或者以缓释或控释方式每天或隔天或间隔数日服用一次。其中优选每日服用一次。所述药物组合物可以变通的以"组合药盒"形式使用。上述"组合药盒"是一种盒状容器，内置多种含量形式的药物组合，及其服用说明书。"组合药盒"更适用于个体化用药。本发明提供的药物组合物中的他汀类降脂药物临床上用于治疗高血脂。在临床实践或是已经发表的科研文献中，我们尚未发现他汀类降脂药物、磺脲类降糖药物和烟酸联合应用的报道。事实上，在实验中，我们惊讶地发现，本发明提供的含有药用含量的他汀类降脂药物、药用含量的磺脲类降糖药物及药用含量的烟酸的组合物制成的药物，对预防或治疗糖尿病合并高血脂及糖尿病合并高血脂并发症有良好的治疗效果，其效果明显强于他汀类降脂药物、磺脲类降糖药物或烟酸单独应用。我们正在进行的药物组合物分子生物学作用机制的部分研究结果提示他汀类降脂药物、磺脲类降糖药物和烟酸组成的药物组合物，除该组合物产生更加稳定的降低血脂和血糖效果外，还能通过如下作用预防高血脂合并糖尿病并发症的发生①保护血管内皮细胞，免于糖基化终末产物和低密度脂蛋白氧化修饰引起的内皮损伤；②激活抗凝系统，增加血管扩张因子及血小板修饰因子的释放，减少血栓形成，增强内皮细胞和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)的连接，进一步促进纤维蛋白溶解系统的功能；③保护内皮细胞功能，使内皮源性一氧化氮(NO)产生增多、生物活性增强，并使内皮细胞对其它血管活性物质(如前列环素)的分泌增加，进而影响血管的扩张作用。
具体实施例方式
以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围，具体的实验方法可参考药物制剂常用参考书，如《药剂辅料应用与制备》、《药剂学》、《生物药剂学与药物动力学》等。实施例1洛伐他汀、格列本脲和烟酸的药物组合物制备片剂(1000片量)
制备工艺 (1)称取处方量的洛伐他汀5g、格列本脲2. 5g和烟酸200g过100目筛后按等量递增法混合均匀备用； (2)微晶纤维素120g、预胶化淀粉60g、羧甲基淀粉钠10g、5X聚维酮K30(溶剂为 50%乙醇)适量、硬脂酸镁3g分别过100目筛后备用； (3)按处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀； (4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒、20目筛整粒，40 45。C干燥； (5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。实施例2洛伐他汀、格列本脲和烟酸药物组合物制备片剂(1000片量) 制备方法洛伐他汀10g、格列本脲2. 5g和烟酸100g的制备方法同实施例1。实
施例3匹伐他汀、格列本脲和烟酸药物组合物制备胶囊(1000粒量) 制备工艺 (1)称取处方量的匹伐他汀10g、格列本脲10g和烟酸25g过100目筛后按等量递增法混合均匀备用； (2)淀粉60g、预胶化淀粉60g、羧甲基淀粉钠10g、5X聚维酮K30(溶剂为50%乙醇)适量、硬脂酸镁lg分别过100目筛后备用； (3)按处方量的预胶化淀粉、淀粉、羧甲基淀粉钠混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀； (4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒、20目筛整粒，40 45。C干燥； (5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后填充胶囊。实施例4阿托伐他汀、格列喹酮烟酸药物组合物制备胶囊(1000粒量) 制备工艺同实施例3，其中阿托伐他汀10g、格列喹酮30g和烟酸100g制成1000粒。实施例5 :洛伐他汀+格列本脲+烟酸协同对高血脂、糖尿病大鼠血糖和血脂的作用健康Wistar大鼠90只，雌雄各半，平均体重(206. 5±23. 7) g。适应性饲养1周后眶后静脉丛采血测定空腹血糖和血脂，并随机抽取10只作为正常对照组，喂饲常规饲料。
8其余大鼠禁食不禁水12h后，均按0. 3g/kg腹腔内注射四氧嘧啶生理盐水溶液1次，同时饲喂高脂饲料。7d后，尾静脉取血测定空腹血糖，选取空腹血糖在11. 1 16.8mmol/L之间的大鼠76只作为糖尿病模型，并继续喂饲高脂饲料30d后眶后静脉丛采血测定总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。从中选取57只血脂异常者作为糖尿病合并高血脂模型动物，并随机抽取50只随机分为5组，即模型对照组 10只，饲喂高脂饲料；格列本脲组10只，喂饲高脂饲料，格列本脲组lmg/kg灌胃，1次/天；洛伐他汀组10只，喂饲高脂饲料，洛伐他汀lmg/kg灌胃，1次/天；洛伐他汀lmg/kg+烟酸 20mg/kg灌胃溶液灌胃，1次/天；洛伐他汀+烟酸组10只，喂饲高脂饲料，洛伐他汀lmg/ kg+烟酸20mg/kg灌胃，1次/天；洛伐他汀+格列本脲+烟酸组，10只，喂饲高脂饲料，洛伐他汀lmg/kg+格列本脲组lmg/kg+烟酸20mg/kg灌胃，1次/天。各组给药周期为60d，并于给药后第20、40和60d时眶后静脉丛采血测定空腹血糖和血脂。统计方法数据用数据用；士s表示，各组间比较采用方差分析，P < 0. 05为出现统计学差异。实验结果表明，给药第60天，正常对照组空腹血糖、血脂值无明显变化；模型对照组空腹血糖、血脂较正常对照组仍有显著差异；格列本脲组和洛伐他汀+烟酸组空腹血糖值明显降低(P < 0. 01或P < 0. 05)，与模型对照组比较有显著性差异，且格列本脲组较洛伐他汀+烟酸组差异更为显著(P < 0. 05);洛伐他汀组和洛伐他汀+烟酸组空腹血脂明显降低，与模型对照组比较有显著性差异(P < 0. 01)，且洛伐他汀+烟酸组较洛伐他汀组差异更为显著(P < 0. 05);洛伐他汀+格列本脲+烟酸组降低血糖和血脂作用较其它各给药组更为显著(P < 0. 05)。实施例35 :阿托伐他汀+格列喹酮+烟酸协同对糖尿病高血脂所致大鼠肾组织 S0D和GSH及MDA的作用健康Wistar大鼠90只，雌雄各半，平均体重(191. 5±20. 9) g。适应性饲养1周后眶后静脉丛采血测定空腹血糖和血脂，并随机抽取10只作为正常对照组，喂饲常规饲料。其余大鼠禁食不禁水12h后，均按60mg/kg腹腔内注射四氧嘧啶生理盐水溶液1次，同时饲喂高脂饲料。14d后，尾静脉取血测定空腹血糖，选取空腹血糖在11. 1 16. 8mmol/L之间的大鼠73只作为糖尿病模型，并继续喂饲高脂饲料30d后眶后静脉丛采血测定总胆固醇 (TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。从中选取55只血脂异常者作为糖尿病合并高血脂模型动物，并随机抽取50只随机分为5组，即模型对照组10 只，饲喂高脂饲料；格列喹酮组10只，喂饲高脂饲料，格列喹酮组3mg/kg灌胃，1次/天；阿托伐他汀10只，喂饲高脂饲料，阿托伐他汀lmg/kg灌胃，1次/天；阿托伐他汀+烟酸组10 只，喂饲高脂饲料，阿托伐他汀lmg/kg+烟酸20mg/kg灌胃，1次/天；阿托伐他汀+格列喹酮+烟酸组，10只，喂饲高脂饲料，阿托伐他汀lmg/kg+格列喹酮3mg/kg+烟酸20mg/kg灌胃，1次/天。各组给药周期为60d，并于给药后第20、40和60d时眶后静脉丛采血测定空腹血糖和血脂。统计方法数据用数据用^土s表示，各组间比较采用方差分析，P < 0. 05为出现统计学差异。实验结果表明，给药第60天，正常对照组空腹血糖、血脂值无明显变化；模型对照组空腹血糖、血脂较正常对照组仍有显著差异；格列喹酮组和阿托伐他汀+烟酸空腹血糖值明显降低(P < 0. 01或P < 0. 05)，与模型对照组比较有显著性差异，且格列喹酮组较阿托伐他汀+烟酸差异更为显著(P < 0. 01);阿托伐他汀组和阿托伐他汀+烟酸组空腹血脂明显降低，与模型对照组比较有显著性差异(P<0. 01)，且阿托伐他汀+烟酸组较阿托伐他汀组差异更为显著(P<0.05);阿托伐他汀+格列喹酮+烟酸组降低血糖和血脂作用较其它各给药组更为显著(P < 0. 05)。
权利要求
1. 一种药物组合物，含有1) 药用含量的他汀类降脂药物；2) 药用含量的磺脲类降糖药物；3) 药用含量的烟酸；禾口4) 可药用载体；
2. 根据权利要求1中所述的组合物，其特征在于所述的他汀类降脂药物包含洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀
3. 根据权利要求2中所述的组合物，其特征在于所述的洛伐他汀的含量为 2mg-80mg、辛伐他汀为2mg-80mg、普伐他汀为2mg-40mg、美伐他汀为2mg-80mg、氟伐他汀为 10mg-80mg、阿托伐他汀为5mg-80mg、瑞舒伐他汀为10mg-40mg、匹伐他汀为lmg-10mg。
4. 根据权利要求1中所述的组合物，其特征在于所述的磺脲类降糖药物包含格列本脲、格列波脲、格列环脲、格列己脲、格列美脲、格列平脲、格列沙脲、格列生脲、格列索脲、格列辛脲、格列齐特、格列吡嗪、和格列喹酮。
5. 根据权利要求4中所述的组合物，其特征在于所述的格列本脲的含量为 1. 25mg-10mg、格列波脲为2. 5mg-25mg、格列齐特为40mg-320mg、格列吡嗪为lmg-15mg、格列喹酮为15mg-60mg或格列美脲为lmg-6mg。
6. 根据权利要求1中所述的组合物，其特征在于所述的烟酸的含量为20mg-1000mg。
7. 权利要求1至6任何一项所述的组合物的制药剂型包括普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、口服液、膜剂或贴剂。
8. 权利要求1至6中任何一项所述的组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血脂的药物中的用途。
9. 权利要求1至6中任何一项所述的组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血脂并发症的药物中的用途。
全文摘要
文档编号A61K31/4965GK101695492SQ20081011392
公开日2010年4月21日申请日期2008年5月29日优先权日2008年5月29日
发明者于多, 刘海鹏, 徐希平, 田敏卿, 范文峰, 陈光亮申请人:北京奥萨医药研究中心有限公司;深圳奥萨医药有限公司;

文档序号 : 【 1206420 】

技术研发人员：范文峰,田敏卿,于多,陈光亮,刘海鹏,徐希平
技术所有人：北京奥萨医药研究中心有限公司,深圳奥萨医药有限公司

备注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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范文峰丨田敏卿丨于多丨陈光亮丨刘海鹏丨徐希平丨北京奥萨医药研究中心有限公司丨深圳奥萨医药有限公司

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