一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂及其用图

2025-03-20 10:00:02 141次浏览

一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂及其用图
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂及其用途，药物制剂含有：黄连、紫苏梗、淫羊藿、菟丝子、黑豆、枸骨叶、黄泡果、牛蒡子、茭白、红门兰、甘草、石菖蒲、远志、红景天、葛根、佩兰、荜澄茄、槐花、川芎、冰片。本中药组方从理气，活血的方法治疗阿尔茨海默病，中药组方的药物制剂在治疗副作用低，采用中国传统的中药为原料，经科学的组方，并通过临床试验的反复验证配制而成的，符合传统中医学的理论。同时提高身体的免疫力，多作用靶点，有效率高，适合临床推广应用，具有较高的开发价值。
【专利说明】
-种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂及其用途
技术领域
[0001] 本发明设及用于治疗阿尔茨海默病的药物及其用途，特别设及一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂及用途，属于医药领域。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，也称为老年痴呆症，是老年人常见的神经退行性疾病之一，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，伴有各种神经精神症状和行为障碍。近年来AD患病率和病死率呈逐渐升高形势，据统计，截止2005年全球有2430万人患痴呆，每年新增痴呆病例460万。我国的痴呆人数已近800万，其中AD近600万。在年龄大于65岁的人群中AD的发病率占年龄相关性痴呆的50%-60%dAD已经是继屯、血管疾病、肿瘤和中风之后的人类的第四大杀手，因此，运将对家庭W致社会造成越来越沉重的负担，抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视。
[0003] 在药物治疗研究成果中，既有已具备循证医学证据而被医生和患者广泛接受的胆碱醋酶抑制剂、谷氨酸受体括抗剂、巧离子通道括抗剂;也有可能对提高AD患者认知功能有一定疗效的药物，并已应用于临床，如抗氧化剂、抗炎症药物、改善脑代谢药物等，但目前暂无充分循证医学证据支持;总的来说，AD尚缺乏疗效满意的治疗药物，针对病因不清，多因素相关的复杂性疾病，中医药多祀点、多环节治疗的特点可能比单八点治疗更具优势。
[0004] 中医对老年性痴呆的描述可散见于"健忘"、"善忘"、"呆病"、"文痴"、"痴呆"、"郁证"、"癒疾"等中，对老年性痴呆在病因病机的认识上比较一致的看法是:病位在脑，与脏腑功能失调有关，W肾虚为主，设及他脏，W血疲、疲浊等为主要病理因素，病性属本虚标实，临床上多表现为虚实交错。中医药在治疗阿尔茨海默病的辨证分型主要W肾虚和疲证最为多见，说明阿尔茨海默病中医辨证W肾虚为主，又常见疲浊蒙蔽清资，用药方多采用补肾、开资的药物如石富蒲、远志、何首乌、山荣英、淫羊蕾等，给药方式是传统的汤剂口服给药。可见目前临床中医药治疗阿尔茨海默病秉承传统的方法和药物。
[0005] 目前的药物治疗，西药主要W盐酸美金刚片为主，但是副作用大，患者服用后出现嗜睡、恶屯、等现象，中医治疗效果欠佳，且患者难W坚持服用。

【发明内容】

[0006] 针对现有技术的缺陷，本发明是针对目前治疗之现状，提供一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂，无毒副作用，效果好。
[0007] 具体而言，本发明的具体方案是运样实现的：
[000引首先，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂，处方中含有的中药成分为:黄连、紫苏梗、淫羊蕾、寃丝子、黑豆、构骨叶、黄泡果、牛募子、巧白、红口兰、甘草、石富蒲、远志、红景天、葛根、佩兰、孽澄茄、槐花、川号、冰片。
[0009]进一步，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂，处方的各原料用量在本发明的重量份范围都具有较好的疗效，所述的配方w及重量份为:黄连5-13份、紫苏梗6-14份、淫羊蕾9-14份、寃丝子6-11份、黑豆5-10份、构骨叶10-18 份、黄泡果5-16份、牛募子19-28份、巧白7-14份、红口兰3-9份、甘草8-16份、石富蒲15-29 份、远志5-14份、红景天8-17份、葛根6-13份、佩兰7-14份、孽澄茄3-11份、槐花10-30份、川号5-14份、冰片6-10份。
[0010] 更进一步地，对上述的重量份的配方进行优选，达到更好的技术效果，优选的配方为:黄连9份、紫苏梗10份、淫羊蕾11.5份、寃丝子8.5份、黑豆7.5份、构骨叶14份、黄泡果 10.5份、牛募子24份、费白10.5份、红口兰6份、甘草12份、石富蒲25份、远志9.5份、红景天 22.5份、葛根9.5份、佩兰10.5份、孽澄茄7份、槐花20份、川号9.5份、冰片8份。
[0011] 或者；
[001^ 黄连9.5份、紫苏梗10.5份、淫羊蕾12.5份、寃丝子9份、黑豆8.5份、构骨叶15份、黄泡果11.5份、牛募子26份、费白11.5份、红口兰6份、甘草12.5份、石富蒲26份、远志10.5份、红景天23.5份、葛根9.5份、佩兰11.5份、孽澄茄7.5份、槐花21份、川号9.5份、冰片8.5份。
[0013] 上述所述的药物制剂中，所使用的中药均使用其常用入药部位入药，所使用的中药剂量合理，诸药合用后对于治疗阿尔茨海默病具有较好的治疗的效果。
[0014] 本发明的治疗阿尔茨海默病的药物制剂中所使用的各味中药材的功用如下：
[001引石富蒲，味辛、苦，性微溫。
[0016] 归经：归屯、、肝、脾经。
[0017]功能主治:化疲开资;化湿行气;桂风利搏;消肿止痛。主热病神昏；疲厥;健忘;耳鸣;耳聋;腕腹胀痛;嗦口频;风湿搏痛;跌打损伤;痴痘巧癖。神经保护作用，如抑制NMDA及谷氨酸诱导的兴奋险毒性，抑制单胺氧化酶A，在高剂量时，对MOB也有一定的抑制作用。 [001引远志：味苦，性溫。
[0019] 归经诚屯、、肾、肺经。
[0020]功能主治：安神益智，桂疲，消肿。用于屯、肾不交引起的失眠多梦，健忘惊惇，神志恍惚，咳疲不爽，疮瘍肿毒，乳房肿痛，神益智，桂疲，消肿。用于屯、肾不交引起的失眠多梦，健忘惊惇，神志恍惚，咳疲不爽，疮瘍肿毒。
[00別]红景天:性寒，味甘。
[00剖归经:肺经
[0023]功能主治:补气清肺;益智养屯、；收涩止血;散疲消肿。主气虚体弱；病后畏寒;气短乏力；肺热咳嗽；咯血；白带腹泻；跌打损伤;烫火伤;神经症；高原反应，升阳解肌，透疹止泻，除烦止渴，葛根总黄酬和醇提物能提高大脑皮层和海马乙酷胆碱含量，并降低海马乙酷胆碱转移酶活性，对抗东赏碱所效的记忆获得性障碍。
[0024] 冰片:味辛、苦，性寒。
[00剧归经:归屯、、脾、肺经。
[0026] 功能主治:开资醒神，清热止痛。用于热病神昏、疫厥，中风疲厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脈。
[0027] 川号:味辛，性溫。
[002引归经:归肝、胆、屯、包经。
[0029]功能主治:活血行气，桂风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘤腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿搏痛。
[0030] 槐花:味苦，性寒。
[00川归经：归肝、大肠经。
[0032] 功能主治：凉血止血，清肝泻火。用于便血，持血，血频，崩漏，吐血，赃血，肝热目赤，头痛眩晕。
[0033] 孽澄茄:味辛，性溫。
[0034] 归经:归脾、胃、肾、膀脫经。
[0035] 功效主治:溫中散寒，行气止痛，用于胃寒呕逆，腕腹冷痛，寒痛腹痛，寒湿郁滞，小便浑浊。
[0036] 佩兰:味辛，性平。
[0037] 归经:归脾、胃、肺经。
[0038] 功能主治：芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑。用于湿浊中阻，腕瘡呕恶，口中甜腻，口臭，多诞，暑湿表症，头胀胸闷。
[0039] 甘草:味甘，性平。
[0040] 归经:入脾、胃、屯、、肺经。
[0041] 功能主治:补中益气，清热解毒，桂疲止咳，缓急止痛。
[00创红Π 兰:味甘，性平。
[00创功能主治:强屯、，补肾，生津，止渴，健脾胃。
[0044] 烦躁口渴，不思饮食，月经不调。虚劳贫血，头晕，眼花。、
[0045] 巧白：味甘，性寒 [0046] 归经:肝;脾;肺经。
[0047]功能主治:解热毒；除烦渴;利二便。主烦热；消渴;二便不通;黄痘;频疾;热淋；目赤;乳汗不下;疮瘍。
[004引牛募子:味辛，性寒。
[0049] 归经:归肺、胃经。
[0050] 功能主治：疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒，咳嗽疲多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，巧腮丹毒，痴肿疮毒。
[00川黄泡果:味酸，性平。
[0052] 功能主治:补肾涩精。治神经衰弱，多尿，遗精，早泄。
[0053] 构骨叶:味苦，性凉。
[0054] 归经：归肝、肾经。
[0055] 功能主治:清热养阴，平肝，益肾。用于肺瘦咯血，骨蒸潮热，头晕目眩;高血压。 [0056] 黑豆：味甘，性平
[0057]归经:脾，肾。
[0058] 功能主治:补血安神、明目健脾、补肾益阴、解毒，脾虚水肿、脚气浮肿、体虚之人及小儿盗汗、自汗，尤其是热病后出虚汗、老人肾虚耳聋、小儿夜间遗尿。
[0059] 寃丝子:味甘，性溫。
[0060] 归经:归肝、肾、脾经。
[0061] 功能主治:滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻，用于阳瘦遗精，尿有余渐，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻。
[0062] 淫羊蕾:味辛，性溫。
[00创归经：归肝、肾经。
[0064]功能主治：补肾阳，强筋骨，桂风湿。用于阳瘦遗精，筋骨瘦软，风湿搏痛，麻木拘李;更年期高血压。
[0(?日]紫苏梗:味辛，性溫。
[0066] 归经:归肺、脾经。
[0067] 功能主治:理气宽中，止痛，安胎。用于胸隔瘡闷，胃腕疼痛，暧气呕吐，胎动不安。 [006引黄连:味苦，性寒。
[0069] 归经:屯、、脾、胃、肝、胆、大肠经。
[0070] 功能主治：清热燥湿，泻火解毒。用于湿热瘡满，呕吐吞酸，泻频，黄痘，高热神昏，屯、火亢盛，屯、烦不寐，血热吐赃，目赤，牙痛，消渴，痴肿疗疮;外治湿疹，湿疮，耳道流脈。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，瘡满呕吐。英黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。
[0071] W上原料药物经提取制备成药学上可接受的制剂。本发明所述的药物剂型选自颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、町剂、栓剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种。进一步优选为颗粒剂或胶囊剂或片剂。
[0072] W上制剂在制备阿尔茨海默病药物中的应用。其制剂的制备方法为：
[0073] 将中药材原料按照重量称好，用水煎煮3次，每次40-60分钟，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至每1毫升相当于生药材量1重量份，即得汤剂;或经灭菌，灌瓶，即得口服液;或者常规方法加入硬脂酸儀，混匀，压片，包衣，即得片剂;或者加入常规赋形剂，装入胶囊，即得胶囊剂。
[0074] 其中颗粒剂的制备方法为：
[0075] (1)将中药材原料按照重量称好，加纯净水浸泡，水面高于药面6-8cm，浸泡2.5个小时后，煎煮3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第立次0.5小时，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.06,备用；
[0076] (2)上述煎液冷却后加入1.5倍75 %的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，24h之后取其上清液，保留沉淀物；
[0077] (3)沉淀物用适量的70%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.09，静置24h，沉淀，过滤；
[0078] (4)滤液混合均匀，低溫蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，得颗粒剂，颗粒剂每包重lOg。
[0079] 与现有技术相比，本发明具有的优点和积极效果是：
[0080] 本发明所要解决的技术问题是提供一种比现有药物疗效好、副作用少、能长期应用于控制阿尔茨海默病癌患者病情的中药方剂。本中药组方经济适用，从理气，活血的方法治疗阿尔茨海默病，中药组方的药物制剂在治疗副作用低，采用中国传统的中药为原料，经科学的组方，并通过临床试验的反复验证配制而成的，符合传统中医学的理论。同时提高身体的免疫力，多作用祀点，有效率高，适合临床推广应用，具有较高的开发价值。
【具体实施方式】
[0081] W下所述，仅为本发明的【具体实施方式】，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明掲露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
[0082] 实施例1: 一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0083] 黄连5克、紫苏梗6克、淫羊蕾9克、寃丝子6克、黑豆5克、构骨叶10克、黄泡果5克、牛募子19克、巧白7克、红口兰3克、甘草8克、石富蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7 克、孽澄茄3克、槐花10克、川号5克、冰片6克。
[0084] 将W上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法：
[0085] 将中药材原料按照重量称好，加纯净水浸泡，水面高于药面3-5cm，浸泡2个小时后，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎煮液，药液分两克，早晚各服用一克。
[0086] 实施例2: -种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0087] 黄连13克、紫苏梗14克、淫羊蕾14克、寃丝子11克、黑豆10克、构骨叶18克、黄泡果 16克、牛募子28克、巧白14克、红口兰9克、甘草16克、石富蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、孽澄茄11克、槐花30克、川号14克、冰片10克。
[0088] 将W上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法同实施例1。
[0089] 实施例3: -种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0090] 黄连9克、紫苏梗10克、淫羊蕾11.5克、寃丝子8.5克、黑豆7.5克、构骨叶14克、黄泡果10.5克、牛募子24克、巧白10.5克、红口兰6克、甘草12克、石富蒲25克、远志9.5克、红景天 22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、孽澄茄7克、槐花20克、川号9.5克、冰片8克。
[0091] 将W上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法同实施例1。
[0092] 实施例4: 一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0093] 黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊蕾12.5克、寃丝子9克、黑豆8.5克、构骨叶15克、黄泡果11.5克、牛募子26克、费白11.5克、红口兰6克、甘草12.5克、石富蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、孽澄茄7.5克、槐花21克、川号9.5克、冰片8.5克。
[0094] 将W上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法同实施例1。
[00M]实施例5:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0096] 黄连5克、紫苏梗6克、淫羊蕾9克、寃丝子6克、黑豆5克、构骨叶10克、黄泡果5克、牛募子19克、巧白7克、红口兰3克、甘草8克、石富蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7 克、孽澄茄3克、槐花10克、川号5克、冰片6克。
[0097] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法：
[0098] (1)将中药材原料按照重量称好，加纯净水浸泡，水面高于药面4cm，浸泡2.5个小时后，煎煮3次，第一次1小时，第二次0.5小时，第Ξ次0.5小时，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.06,备用；
[0099] (2)上述煎液冷却后加入1倍75%的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，24h之后取其上清液，保留沉淀物；
[0100] (3)沉淀物用适量的70%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.15，静置24h，沉淀，过滤；
[0101] (4)滤液混合均匀，低溫蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，得颗粒剂。
[0102] 实施例6:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0103] 黄连13克、紫苏梗14克、淫羊蕾14克、寃丝子11克、黑豆10克、构骨叶18克、黄泡果 16克、牛募子28克、巧白14克、红口兰9克、甘草16克、石富蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、孽澄茄11克、槐花30克、川号14克、冰片10克。
[0104] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例5。
[0105] 实施例7:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0106] 黄连9克、紫苏梗10克、淫羊蕾11.5克、寃丝子8.5克、黑豆7.5克、构骨叶14克、黄泡果10.5克、牛募子24克、巧白10.5克、红口兰6克、甘草12克、石富蒲25克、远志9.5克、红景天 22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、孽澄茄7克、槐花20克、川号9.5克、冰片8克。
[0107] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例5。
[010引实施例8:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0109] 黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊蕾12.5克、寃丝子9克、黑豆8.5克、构骨叶15克、黄泡果11.5克、牛募子26克、费白11.5克、红口兰6克、甘草12.5克、石富蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、孽澄茄7.5克、槐花21克、川号9.5克、冰片8.5克。
[0110] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例5。
[0111] 实施例9: 一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0112] 黄连5克、紫苏梗6克、淫羊蕾9克、寃丝子6克、黑豆5克、构骨叶10克、黄泡果5克、牛募子19克、巧白7克、红口兰3克、甘草8克、石富蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7 克、孽澄茄3克、槐花10克、川号5克、冰片6克。
[0113] 将W上中药组合物制备成片剂，其具体的制备方法：
[0114] 将中药材原料按照重量称好，用乙醇浸泡8-12小时后，用20-25重量倍75-85%乙醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物;低溫蒸发至稠膏状，湿法制粒，干燥，加入适量的中链甘油Ξ酸醋和吐溫-80、甘露醇，即得片剂。
[0115] 实施例10:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0116] 黄连13克、紫苏梗14克、淫羊蕾14克、寃丝子11克、黑豆10克、构骨叶18克、黄泡果 16克、牛募子28克、巧白14克、红口兰9克、甘草16克、石富蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、孽澄茄11克、槐花30克、川号14克、冰片10克。
[0117] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例9。
[0118] 实施例11: 一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0119] 黄连9克、紫苏梗10克、淫羊蕾11.5克、寃丝子8.5克、黑豆7.5克、构骨叶14克、黄泡果10.5克、牛募子24克、巧白10.5克、红口兰6克、甘草12克、石富蒲25克、远志9.5克、红景天 22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、孽澄茄7克、槐花20克、川号9.5克、冰片8克。
[0120] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例9。
[0121] 实施例12:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[01剖黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊蕾12.5克、寃丝子9克、黑豆8.5克、构骨叶15克、黄泡果11.5克、牛募子26克、费白11.5克、红口兰6克、甘草12.5克、石富蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、孽澄茄7.5克、槐花21克、川号9.5克、冰片8.5克。
[0123] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例9。
[0124] 实施例13:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0125] 黄连5克、紫苏梗6克、淫羊蕾9克、寃丝子6克、黑豆5克、构骨叶10克、黄泡果5克、牛募子19克、巧白7克、红口兰3克、甘草8克、石富蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7 克、孽澄茄3克、槐花10克、川号5克、冰片6克。
[0126] 将W上中药组合物制备成胶囊剂，其具体的制备方法：
[0127] 将中药材原料按照重量称好，用乙醇浸泡8-12小时后，用20-25重量倍75-85%乙醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物;低溫蒸发至稠膏状，湿法制粒，干燥，加入适量的β-糊精和粘合剂、甘露醇，即得胶囊剂。
[0128] 实施例14: 一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[0129] 黄连13克、紫苏梗14克、淫羊蕾14克、寃丝子11克、黑豆10克、构骨叶18克、黄泡果 16克、牛募子28克、巧白14克、红口兰9克、甘草16克、石富蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、孽澄茄11克、槐花30克、川号14克、冰片10克。
[0130] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例13。
[0131] 实施例15:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[01创黄连9克、紫苏梗10克、淫羊蕾11.5克、寃丝子8.5克、黑豆7.5克、构骨叶14克、黄泡果10.5克、牛募子24克、巧白10.5克、红口兰6克、甘草12克、石富蒲25克、远志9.5克、红景天 22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、孽澄茄7克、槐花20克、川号9.5克、冰片8克。
[0133] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例13。
[0134] 实施例16:-种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
[01对黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊蕾12.5克、寃丝子9克、黑豆8.5克、构骨叶15克、黄泡果11.5克、牛募子26克、费白11.5克、红口兰6克、甘草12.5克、石富蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、孽澄茄7.5克、槐花21克、川号9.5克、冰片8.5克。
[0136] 将W上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例13。
[0137] 实施例17 :Morris水迷宫检测阿尔茨海默小鼠的行为学变化
[0138] 盐酸美金刚主要成分为化学名称：1-氨基-3，5-二甲基金刚烧胺盐酸盐，临床上常用来主要用来治疗治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。本发明选用其做为阳性对照试验。
[0139] 17.1、小鼠造模W及给药
[0140] 本发明选用9月龄小鼠根据化chardson等在大鼠双侧海马CA3区单次注射聚集态A βΙ-42的方法制作AD模型，将其随即分为模型组，实验A组、实验B组、实验C组、实验D组、实验 E组、实验F组及阳性对照组，每组10只，雌雄各半。模型组服用盐酸美金刚5mg/kg，实验A组服用实施例2的药物制剂(2.5g/kg)，实验B组服用实施例3的药物制剂(2.5g/kg)，实验C组服用实施例7的药物制剂(2.5g/kg)，实验D组服用实施例11的药物制剂(2.5g/kg)，实验E组服用实施例15的药物制剂(2.5g/kg)，实验F组服用实施例7的药物制剂(5g/kg)，另取10只小鼠作为对照试验，上述的所有小鼠给药方法均为灌胃给药，一天一次，早8:00。
[0141] 17.2、试验方法
[0142] 利用Morris水迷宫进行小鼠行为学分析（荷兰Noldus公司lithovision XT监测分析软件，Morris水迷宫系统）。水迷宫试验过程分为连续5d的隐藏平台获得试验和第6天的空间探索试验两部分，每次试验前按试验分组和设计剂量给药。每天训练4次，每次使小鼠在不同区域下水，水迷宫按东南西北分为1、2、3、4区域，平台即第5区域，位于第4区域内。每次游泳时间60s，每次训练间隔Ih左右，小鼠没有找到平台按60s计算潜伏期。隐藏平台获得试验检测小鼠学习获得能力;空间探索试验检测小鼠空间记忆能力。
[0143] 17.3.数据统计及处理方法
[0144] 利用SPSS16.0软件统计分析，隐藏平台获得试验中的逃避潜伏期采用多重测量的方差分析学习试验是否有效;空间捜索试验中的各象限的游泳时间和穿越目标次数采用单因素方差分析。数据采用均数±标准差，差异显著水平设为双侧P = 〇.05。
[0145] 17.4.试验结果及讨论
[0146] 表1各组动物隐藏平台试验中捜索平台潜伏期(S)
[0147] LUI4Y」化
[0150] 与模型组比较，咕<0.05，##P<0.01;
[0151] 与阳性对照组比较，※P < 0.05，燃￥ < 0.01。
[0152] 表2各组动物平台区域停留时间及次数
[0153]
[0154] 注
[0155] 与模型组比较，咕<0.05，##P<0.01;
[0156] 与阳性对照组比较，※P < 0.05，燃^^ < 0.01。
[0157] 从表1和表2可W看出，本发明中药制剂可显著改善动物学习记忆损害，显著提高学习获得能力和空间记忆能力，并且其效果明显好于阳性对照组。此结果表明，本发明中的药物制剂在对阿尔茨海默综合症的治疗方面具有巨大的开发价值。
[015引 17.5、急性毒性试验
[0159] 受试中药制剂:本发明实施例1-16所制造的药物制剂，制成溶液，备用。
[0160] 试验动物:普通级昆明小鼠，体重20g± 5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0161] 小鼠灌胃本发明药物制剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0162] 试验结果表明：该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0163] 17.6、动物长期毒性试验
[0164] 受试中药制剂:本发明实施例1-16所制造的药物制剂，制成溶液，备用。
[01化]试验动物:普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0166] 4种药物制剂:均分为高、中、低Ξ个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的 180、60、20倍;将实验鼠随机分成49组，其中48组分别灌胃巧中Ξ个剂量的药物制剂，剩余1 组灌胃生理盐水(患者服用量的40倍）；所有48组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及屯、、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查;经过长期喂食，13组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告屯、、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，药物制剂对动物无慢性毒性表现。
[0167] 通过W上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-16制作的药物制剂是安全的，无毒副作用的，可W被患者服用。
[016引实施例18:临床实验
[0169] 18.1、一般资料
[0170] 选取2013年10月~2016年2月在我院治疗的100例AD患者入组参与实验。参与者符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版阿尔茨海默病的诊断标准，排除血管性痴呆及其他脑疾病所致的精神障碍者。女性52例，男性48例，年龄65~91岁，平均年龄(65.8 ± 18.6) 岁。病程最短1年，最长12年，平均5.7年。治疗前及治疗中每月进行血尿常规、生化、血醋、肝肾功能等实验室检查并行屯、电图、脑电图检查，疗程结束后复查。
[0171] 18.2、治疗方案
[0172] 该临床试验中的患者分为2组，分别为实验组和对照组，两组间患者情况一致，无显著差异，W12周为一个疗程。
[0173] 实验组:50例为本发明组方的实施例7的颗粒剂，每天2包，早晚各一次;20天一个疗程，连续治疗5个疗程。
[0174] 对照组：50例每日最大剂量20mg。服用盐酸美金刚片，治疗第一周的剂量为每日 5mg(半片，晨服），第二周每天lOmg(每次半片，每日两次），第立周每天15mg(早上服一片，下午服半片），第4周开始W后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片，每日两次）。20天一个疗程，连续治疗5个疗程。
[0175] 18.3、疗效标准
[0176] 参考修订韦氏成人记忆量表手册。于治疗前、治疗后5个疗程末采用简易智力状态 (匪SE)、韦氏成人记忆表(歷S)和生活功能量表(ADL)进行评分。根据匪SE分值的改善情况评定AD疗效：
[0177] 显效，提局>4分；
[017引有效，提高1~3分：
[0179] 无效，评分前后基本无改变。
[0180] 显效率=显效+有效/总个体数。
[0181] 18.4、治疗结果
[0182] 治疗前后检测血尿常规、生化、血醋、肝肾功能等均无不良影响。对照组，3例出现轻度头晕，2例胃部不适，无需对症治疗均未影响治疗观察。实验组，1例偶尔失眠，无需对症治疗未影响疗效观察，实验组。见表3。
[0183] 表3两组药物的治疗结果
[0184]
[0185] 从表3可W看出，对照组显效20例，有效18例，无效12例，总有效率88 % ;实验组显效32例，有效16例，无效2例，总有效率98 %，治疗效果明显优于现有技术。
[0186] 18.5、典型病例
[0187] 病例1:季某，女，68岁，山东东营人。2013年来我院检查，家属陪同诉说，季某在年轻时个性强，一个十足女汉子，3年前出现记忆模糊，回家的路找不到，后来更为严重的是之后对家人也不认识，3年前确诊后一直药物治疗，但病情时好时坏，来口诊就诊后，经过监护人同意了解入组，检查血尿常规、生化、血醋、肝肾功能等均正常，治疗方法为本发明的实施例7的药物制剂，同时让其家人辅助疏通屯、理，保持良好的饮食起居及屯、理状态，3个月后复诊，情况明显好转，生活可W自理，对家人也有亲人的感觉，治疗过程中无不适或任何不良反应，继续服用3个月，患者基本康复，电话随访1年没有复发。
[0188] 病例2:赵某，男，77岁，河北耶W人。2015年5月来我院检查，家人陪同诉说，6年前赵某的老伴去世，一直独自生活，郁郁寡欢，精神状态时好时坏，1年前，家人发现患者特别健忘，经常不记得钥匙，手机等，家人陪伴他多一些，但半年后老人不认识回家的路，自己照顾自己的能力大大降低，当地市医院确诊为AD，经过监护人同意了解入组，检查血尿常规、生化、血醋、肝肾功能等均正常，治疗方法为本发明的实施例7的药物制剂，3个月后复诊，情况明显好转，生活可W自理，出口后也可W自己回家，治疗过程中无不适或任何不良反应，继续服用3个月，患者基本康复，电话随访1年没有复发。
[0189] 实施例19:人体毒性试验
[0190] 随机抽取就诊的阿尔茨海默病患者50例，年龄25~60岁，平均41.5岁，其中男25 例，女25例;病程最短1年，最长12年，平均5.7年。进行毒性评价。
[0191] 19.1、毒性评价
[0192] 用药前和服用药物持续一个月之后各作一次体检，体检项目：
[0193] (1)一般体检项目：体溫、脉搏、呼吸；
[0194] (2)血、尿、大便常规检查，治疗前后各作一次；
[0195] (3)肝功能AST、ALT;肾功能BUN、CR及血糖；屯、功能CPK、LDH、邸G;凝血功能及血小板。
[0196] 19.2、对毒性评价分级，标准如下：
[0197] 0级:无毒性症状表现；
[0198] 1级:轻度毒性症状表现；
[0199] 2级：中度毒性症状表现；
[0200] 3级:严重毒性症状表现；
[0201] 4级:危及生命毒性症状表现；
[0202] 根据体检结果分析得出，50例阿尔茨海默病患者中，0级49人，1级认，3级0人，4级 0人。仅有1例轻度腹泻，出现副反应的几率小。
[0203] 从疗效及毒性评价上可W看出，本发明药物制剂可W有效地控制阿尔茨海默病患者的病变进程，而且毒副作用较小。
【主权项】
1. 一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂包括以下中药材:黄连、紫苏梗、淫羊藿、菟丝子、黑豆、枸骨叶、黄泡果、牛蒡子、茭白、红门兰、甘草、石菖蒲、远志、红景天、葛根、佩兰、荜澄茄、槐花、川芎、冰片。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材:黄连5-13份、紫苏梗6-14份、淫羊藿9-14份、菟丝子6-11份、黑豆5-10份、枸骨叶10-18 份、黄泡果5-16份、牛蒡子19-28份、茭白7-14份、红门兰3-9份、甘草8-16份、石菖蒲15-29 份、远志5-14份、红景天8-17份、葛根6-13份、佩兰7-14份、荜澄茄3-11份、槐花10-30份、川芎5-14份、冰片6-10份。3. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材:黄连9份、紫苏梗10份、淫羊藿11.5份、菟丝子8.5份、黑豆7.5份、枸骨叶14份、黄泡果 10.5份、牛蒡子24份、菱白10.5份、红门兰6份、甘草12份、石菖蒲25份、远志9.5份、红景天 22.5份、葛根9.5份、佩兰10.5份、荜澄茄7份、槐花20份、川芎9.5份、冰片8份。4. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材:黄连9.5份、紫苏梗10.5份、淫羊藿12.5份、菟丝子9份、黑豆8.5份、枸骨叶15份、黄泡果 11.5份、牛蒡子26份、茭白11.5份、红门兰6份、甘草12.5份、石菖蒲26份、远志10.5份、红景天23.5份、葛根9.5份、佩兰11.5份、荜澄茄7.5份、槐花21份、川考9.5份、冰片8.5份。5. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于:所述的药物剂型选自颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、羾剂、栓剂、丸剂、糖衆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种。6. 根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于:所述的药物剂型选自优选为颗粒剂或胶囊剂或片剂一种。7. -种权利要求1-6所述的颗粒剂的制备方法，其特征在于，具体的步骤包含为： (1) 将中药材原料按照重量称好，加纯净水浸泡，水面高于药面6-8cm，浸泡2.5个小时后，煎煮3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.06,备用； (2) 步骤（1)的煎液冷却后加入1.5倍75%的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，24h 之后取其上清液，保留沉淀物； (3) 沉淀物用适量的70%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.09，静置24h，沉淀，过滤； (4) 滤液混合均匀，低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，得颗粒剂，颗粒剂每包重I Og。8. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂在在制备阿尔茨海默病的药物中的用途。
【文档编号】A61P25/28GK105920409SQ201610411425
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月9日
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司

文档序号 : 【 10560019 】

技术研发人员：王传秀
技术所有人：青岛云天生物技术有限公司

备注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
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王传秀丨青岛云天生物技术有限公司