作为紫外线吸收剂的取代吲哚用途,新吲哚及其制备方法
专利名称：：作为紫外线吸收剂的取代吲哚用途,新吲哚及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及作为紫外线(UV)吸收剂的N-取代吲哚类化合物的用途，涉及新的N-取代吲哚类化合物及其制备方法。紫外线吸收剂为对紫外线辐射具有显著吸收性的化合物。它们特别应用于防晒化妆品和药物制剂中，也用于增强工业产品例如漆、清漆、塑料、纺织品、包装材料及橡胶的光稳定性。紫外线根据波长分类为UV-A线(320-400nm，UV-A-I340-400nm，UV-A-II320-340nm)及UV-B线(280-320nm)。从非常广泛的意义上讲，下列说法是可靠的紫外线对人类皮肤的损害作用随波长的变短和照射时间的增长而增加。UV线可以引起急性和慢性皮肤损伤，其损伤的性质取决于辐射的波长。例如UV-B辐射可引起的损伤从晒斑(红斑)到高至严重的皮肤灼伤。其它已知UV-B线的损害作用有酶活性降低，DNA结构破坏和细胞膜的改变。UV-A线深入相对深的皮肤层，可加速皮肤的老化过程。此外较短波长的UV-A-II辐射强化晒斑的发展。因而，UV-A辐射可以引起光毒性或光变态皮肤反应。皮肤接受阳光频繁的和无保护的照射导致皮肤弹性丧失和增加皱纹生成。在极端情况下，可观察到病理皮肤变化，甚至包括皮肤癌。根据其最大吸收的位置，紫外线吸收剂可分为UV-A和UV-B吸收剂；如果紫外线吸收剂对UV-A和UV-B均吸收的话，它被称作UV-A/B宽谱带吸收剂。有效的UV-B吸收剂有一定的范围，其例子是对-甲氧基肉桂酸的2-乙基己酯，对-甲氧基肉桂酸异戊酯，苯基苯并咪磺酸(及其盐)和3-(4’-甲基-苯亚甲基)樟脑。合适的UV-A吸收剂的数量少得多，及它们具有相当的缺陷。例如，4-叔丁基-甲氧基-二苯甲酰甲烷和4-异丙基-二苯甲酰甲烷(DE-A2945925)不是非常光稳定性的。另外，它们在化妆品油中的溶解性有限，此可产生化妆品制剂配方方面的问题。此外，日光防护产品中含有二苯甲酰甲烷衍生物，可在织物上留下极难洗掉的痕迹。用作UV-A/B宽谱带吸收剂的二苯酮不具有所期望的广谱UV-A和UV-B吸收或仅具有在此范围内的少量的吸收。例如，2-羟基-4-甲氧基二苯酮(US-A3751563)在短波UV-A-II区域仅显示相当低的吸收。另外，所述二苯酮在化妆品油中的溶解性有限。为了得到在整个紫外范围有效的保护作用，因而一般结合应用不同的UV过滤物质(其相互间的吸收性可互补)。寻求光稳定的紫外线吸收剂，它们具有宽的吸收范围，由于其强吸收性，对由UV-A和UV-B射线引起的损害提供有效的保护作用。因而，用在化妆品防晒组成中时，这些紫外线吸收剂应满足下述标准在结晶性紫外线吸收剂的情况下，在化妆品溶剂和液体中具有良好的溶解性，油溶性的紫外线吸收剂有例如对-甲氧基肉桂酸乙酯、异戊酯和异辛酯、水杨酸乙基己酯、水杨酸高酯、邻氨基苯甲酸酯、对-氨基苯甲酸乙基己酯、3，3-二苯基-2-氰基丙烯酸乙酯和乙基己酯；液体，油溶性紫外线吸收剂应该易与其它紫外线吸收剂和化妆品油组分混溶；防水UV保护；在化妆品制剂中无可加工性问题及在使用条件下无稳定性问题；与化妆品基质相容；pH稳定性；热稳定性；无织物污染，或极易洗净；无色和气味自然。本发明涉及作为紫外线吸收剂的式(I)化合物的用途，所述式(I)化合物如下其中，X是S，NH，NR1或O；R1是C1-C20烷基，C2-C20链烯基，C3-C15环烷基，C6-C12芳基，C6-C12芳基-C1-C6烷基，C1-C20烷氧基羰基或C5-C12杂芳基，这些取代基可被下述基团取代C1-C6烷基，C1-C16烷氧基，C6-C12芳氧基，氨基，羟基，CONR2R3，COOR4或Si(OR7)3，或被醚氧切断；R2和R3各自独立为H或C1-C16烷基；R4是H，C1-C16烷基，C6-C12芳基或R5-O-(CH2-CH(R6)-O-)n-CH2-CH(R6)-；R5是C1-C4烷基；R6是H或甲基；n是零或1-4的整数；R7是C1-C4烷基和R8-R15各自独立为氢，氨基或硝基或具有R1项下的定义。本发明的另一个目的是化合物I，其中R1是C5-C20烷基，优选C5-C12烷基，特别是2-乙基己基。优选的化合物I是其R’为任选取代烷基的化合物，特别优选的是带支化烷基取代基的化合物。特别优选的化合物I是其R1为C4-C12烷基，环己基-C1-C6-烷基，苄基或C1-C12-烷氧基羰基-C1-C3-烷基的化合物。其它特别优选的化合物I是其X为O，S或NR1及R1为C4-C12烷基，环己基-C1-C6-烷基，苄基，C1-C4-烷氧基羰基-C1-C3-烷基或C6-C12-芳基的化合物。式(I)化合物可由类似已知的方法制备；关于此可比照，例如ComprehensiveHeterocyclicChemistry(K.T.Potts主编，Pergamon出版社，1984年，第5卷，387f；Preston，P.N.Chem.Rev.74279(1974)；Demirayak，S.，ActaPharm.Turc，1991，33(2)，35；Ennis，B.C.，Holan，G.和L.，J.Chem.Soc.，C.1967(1)，33。借助实施例，三种可能的制备方法表示如下路径A式I化合物可由用有机基(Organyl)卤对氮未取代的苯并咪唑吲哚进行烷基化而得。用作前体的N-未取代的苯并咪唑吲哚是可得到的，例如，通过使2-三氯甲基苯并咪唑与邻苯二胺、邻-氨基苯酚或邻-氨基苯硫酚反应而得。二苯并咪唑也可有利地由邻-苯二胺与三氯乙酸在稀盐酸中加热制得。所述有机烷基化(organylation)是在碱性条件下进行的，其中碱金属和碱土金属的氢化物、醇化物、氢氧化物或碳酸盐可用作碱，并且每摩尔的II所用碱量优选1.0-3.0摩尔，特别是1.0-1.5摩尔。使用的有机基卤一般为1.0-4.0摩尔，优选1.0-2.0摩尔。所述有机烷基化优选在有机非质子溶剂中进行，例如二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，但也可在醇，醚例如二氧六环，酮例如丙酮，芳烃例如甲苯或液氨中进行。所述反应的温度可在20-200℃范围内，特别是在60-140℃之间。在反应结束后，产物可经加水沉淀出来，并可由重结晶和/或柱层析纯化。路径BN-取代邻-苯二胺IV可由每个硝基化合物III经Pd/C法氢化而得。这些二胺IV可由等摩尔量的三氯乙酰亚氨酯(trichloroacetimidoester)在乙酸中转化成相应的2-三氯甲基苯并咪唑V。该反应在室温反应5-20小时。产物可由加水而沉淀出。通过使1摩尔的2-三氯甲基苯并咪唑V与1.0-1.5摩尔的邻-苯二胺、邻-氨基苯酚或邻-氨基苯硫酚VI反应得到式I化合物。该反应可在温度为5-120℃间，优选20-80℃，在醇溶剂中进行；所述反应时间可为10-30小时，优选约15-20小时。为了结合释放的盐酸，所述反应优选在加入3-4摩尔碱，优选叔胺，例如三乙胺下进行。也可以使用苯并吡唑-2-羧酸酰卤、酯、酰胺或腈或游离酸代替2-三氯甲基苯并咪唑。路径C相应的N-取代2-甲基苯并咪唑VII可在碱性条件下由2-甲基苯并咪唑VIII和有机卤化物制备，可以应用的适宜的碱有碱金属或碱土金属氢化物、醇化物、氢氧化物或碳酸盐。在优选的制备方法中，所述有机烷基化反应在包括例如氢氧化钠溶液和非水溶性有机溶剂例如环己烷、甲苯或二甲苯的二相体系中进行。该反应可以使用相转移催化剂，例如像季铵化合物，在20-90℃温度下进行。化合物VII也可如M.A.Philips，J.Chem.Soc.1928，2393中介绍的由N-取代邻苯二胺经与乙酸或乙酸衍生物在4N盐酸中加热5-12小时制备。该N-取代2-甲基苯并咪唑VII可通过加入2.5-5摩尔，优选3摩尔的硫条件下与等摩尔量的邻苯二胺、邻氨基苯酚或邻氨基苯硫酚一起加热，转变成式I化合物。优选的变化是该反应由在吡啶中加热8-30小时来进行。然而其也可以由在无溶剂或使用惰性、高沸点溶剂例如像N-甲基吡咯烷酮、1，2，3，4-四氢萘或乙二醇单乙醚条件下，加热原料至180-250℃，反应8-15小时来进行。该反应结束后蒸掉溶剂或加入水沉淀出产物。该产物的纯化可由柱层析或重结晶进行。使用相同的过程，根据本发明的化合物I也可通过与硫一起加热，由N-取代邻-苯二胺IV和2-甲基吲哚来制备。所述N-取代苯并咪唑-2-基苯并噻唑也可由化合物VII与1.0-1.5摩尔苯胺和2.5-5摩尔，优选3摩尔硫反应而制备。为此，将所述原料成分在120-250℃，优选在约200℃加热8-20小时。所述反应可在无溶剂或在惰性、高沸点溶剂存在下进行。此外，本发明另外的目的是制备化合物I的方法a)使化合物II与R1卤化物反应，b)使2-三氯甲基苯并咪唑V与邻-苯二胺、邻氨基苯酚或氨基苯硫酚反应，及c)在硫存在下，使2-甲基苯并咪唑与邻-苯二胺、邻-氨基苯酚或邻-氨基苯硫酚反应。式I化合物主要见于EP-A669223；但是，其中同时在氮原子上取代及不含磺酸基的化合物在此没有提及。因而，由EP-A669233中所知的化合物不是本发明的目的。DE-A2733439介绍了N-取代苯并咪唑及其作为荧光增白剂的用途。但在DE-A2733349中没有关于这些化合物作为紫外线吸收剂用途的表述。所述化合物I可特别用于化妆药用防晒组成，护发产品和具紫外线保护作用的日常护理品中，也可用作工业产品的抗老化剂。它们在UV-B和在UV-A-I及-II区域内具有显著的强吸收。此外，它们在化妆品溶剂和在液体、油溶性紫外线吸收剂中具有优良的光稳定性和良好的溶解性。由于其疏水的特性，所述紫外线吸收剂I也特别适于防水性日光防护产品的配方中。作为UV-A/B宽谱带吸收剂，当其用于化妆品或药物制剂中时，所述吸收剂I阻止UV线透过所述制剂的涂膜。如果所述制剂含有0.5-15，优选1-10，特别是2-7％(重量)(基于所述制剂的全部重量)的化合物I时即是如此。所述化合物I也适于使低UV光稳定性的紫外线吸收剂的光稳定化。它们特别成功地用于非常光学不稳定的二苯甲酰甲烷化合物，特别是4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷和4-异丙基二苯甲酰甲烷的光学稳定化。包含化合物I的制剂可用于皮肤和头发受UV辐射的保护，特别是对于长期的烫发、染发和脱色已损害头发的保护。这些用于皮肤和头发受UV线辐射保护的化妆品和药物制剂可以常规应用的形式，即以水包油或油包水乳液、奶液、洗液或乳膏、气雾剂、水分散凝胶(无乳化剂)或任何其它常规化妆品或药物制剂形式使用。就头发对UV线的防护而言，优选应用以香波、调节剂、结合剂(即二合一)、漂洗剂、治疗剂、凝胶、洗剂、喷雾剂或乳膏型式的制剂。所述化妆品和药物制剂包括常用于这些组成中的成分，例如乳化剂、表面活性物质、羊毛脂、凡士林、水、脂肪酸三甘油酯、聚乙二醇、脂肪醇、乙氧基化脂肪醇、脂肪酸酯(例如棕榈酸异丙酯、硬脂酸异辛酯、己二酸二异丙酯等)、天然或合成的油或蜡、颜料(例如二氧化钛、氧化锌、珍珠光泽颜料、有色颜料)、增稠剂(例如羟乙基纤维素、皂土等)、防腐剂、润湿剂、维生素、硅油、甘油、乙醇、香料油、络合剂和抗氧剂。所述化合物I可单独或以混合物形式用于相应制剂中；也可与其它类型物质的紫外线吸收剂结合使用。此类化合物的例子包括对-氨基苯甲酸，对-氨基苯甲酸乙酯(25摩尔)(乙氧基化)，对-二甲氨基苯甲酸2-乙基己基酯，对-氨基苯甲酸乙酯(2摩尔)(N-丙氧基化)，对-氨基苯甲酸甘油酯，水杨酸高基酯，水杨酸2-乙基己酯，水杨酸三乙醇胺酯，水杨酸4-异丙基苄酯，邻氨基苯甲酸酯，二异丙基肉桂酸乙酯，对-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，二异丙基肉桂酸甲酯，对-甲氧基肉桂酸异戊酯，对-甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐，对-甲氧基肉桂酸异丙酯，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯，2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸乙酯，2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐，硫酸3-(4’-三甲铵基)-苯亚甲基-莰烷-2-酮甲酯，对苯二亚甲基-二莰烷磺酸及其盐，4-叔丁基-4’-甲氧基-二苯甲酰甲烷，β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)，2-羟基-4-甲氧基二苯酮，2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸，二羟基-4-甲氧基二苯酮，2，4-二羟基二苯酮，四羟基二苯酮，2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯酮，2-羟基-4-正辛氧基二苯酮，2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯酮，3-(4’-磺基)苯亚甲基-莰烷-2-酮及其盐，3-(4’-甲基苯亚甲基)-d-1-樟脑，4-异丙基二苯甲酰甲烷，2，4，6-三苯胺基-(对-羰-2’-乙基己基-1’-氧)-1，3，5-三嗪，亚苯基-双-苯并咪唑-四磺酸及其盐，N-(2和4)-[(2-氧莰烷-3基-亚甲基)甲基苄基]丙烯酰胺聚合物，丙二酸聚硅氧烷酯。特别合适的紫外线吸收剂是对-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，对-甲氧基肉桂酸异戊酯，2-苯基苯并咪唑磺酸，3-(4’-甲基苯亚甲基)d-1-樟脑，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯，水杨酸2-乙基己酯，4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷，亚苯基-双-苯并咪唑-四磺酸及其盐，邻氨基苯甲酸基酯和2，4，6-三苯胺基-(对-羰-2’-乙基己基-1’-氧)-1，3，5-三嗪。同样，在日光防护产品及紫外线防护的日常护理产品中可以将化合物I与粉碎的颜料(包衣或未包衣的)例如二氧化钛、氧化锌和氧化铁相混合。此外，按照本发明的化合物I也可与应用于工业产品防护的紫外线吸收剂相混合。此类紫外线吸收剂的例子主要相应与苯并三唑、二苯酮和丙二酸酯系列的化合物。在下述实施例中的百分数为重量百分数。除特殊指明，所述化合物由硅胶sol60柱层析分离或纯化(用正-己烷/乙酸乙酯＝(5-10)∶1洗脱)。实施例实施例1-13制备苯并咪唑-2-基-苯并噁唑的通法(路径A)将7.05g(0.03摩尔)的2-(苯并咪唑-2-基)-苯并噁唑加至50ml二甲基甲酰胺中，加入0.72g(0.03摩尔)的氢化钠或4.8g(0.03摩尔)的50％浓度氢氧化钠溶液，该混合物在90℃加热60分钟。然后加入0.045摩尔的相应烷基溴化物或氯化物(对实施例10或11的化合物而言，加入4.32g(0.06摩尔)的1，2-环氧丁烷)并将该混合物在120℃搅拌8小时。冷却至室温后，通过加入水沉淀出粗产物，并经重结晶或柱层析纯化。实施例142-(1-(2-乙基己基)苯并咪唑-2-基)-苯并噁唑(路径C)将24.4g(0.1摩尔)的1-(2-乙基己基)-2-甲基苯并咪唑(由加热在乙酸/盐酸中的N-2-乙基己基-邻-苯二胺制得)、10.9g(0.1摩尔)的邻-氨基苯酚和9.6g(0.3摩尔)硫，在100ml吡啶中加热回流18小时。冷却至室温后，通过加水沉淀出粗产物。用正己烷与活性碳反复重结晶得5.7g(理论收率的16％)产物，根据熔点、HPLC和UV检测确定与实施例7中得到的化合物一致。实施例152-(1-(2-乙基己基)苯并咪唑-2-基)-苯并噁唑(路径B)将28.2g(0.12摩尔)的1-(2-乙基己基)-2-三氯甲基苯并咪唑(由N-2-乙基己基-邻-苯二胺与三氯乙酰亚氨基甲酯反应制得)、13.1g(0.12摩尔)的邻-氨基苯酚和39.4g(0.38摩尔)三乙胺在150ml乙醇中，于室温搅拌15小时。然后用旋转蒸发仪除去乙醇，将乙酸乙酯加至剩下的残余物中，所得混合物用水洗并用硫酸钠干燥。得到在产物混合物中，由HPLC测定的35％的产物；分离可通过例如柱层析进行。实施例16-18制备苯并咪唑-2-基-苯并噻唑的通法将7.53g(0.03摩尔)的2-(苯并咪唑-2-基)-苯并噻唑加至50ml的二甲基甲酰胺中，加入0.72g(0.03摩尔)的氢化钠或4.8g(0.03摩尔)50％浓度氢氧化钠溶液，该混合物在90℃加热60分钟。然后加入0.045摩尔的相应的烷基溴或烷基氯并将该混合物在120℃搅拌8小时。冷却至室温后，加水沉淀出粗产物并由重结晶或柱层析纯化。实施例192-(1-(2-乙基己基)苯并咪唑-2-基)-苯并噻唑(路径C)将48.8g(0.2摩尔)的1-(2-乙基己基)-2-甲基苯并咪唑(由2-甲基苯并咪唑和2-乙基己基溴在相转移剂的条件下经烷基化制得)、25g(0.2摩尔)的邻-氨基硫酚和19.2g(0.6摩尔)硫，在200ml吡啶中加热回流18小时。然后蒸掉吡啶并通过在80g乙醇中加热，溶解该残余物。冷却后，沉淀得到55.2g(理论量的76％)产物，根据其熔点和HPLC及UV分析，它与实施例18中由路径A得到的化合物相同。实施例202-(1-(2-乙基己基)苯并咪唑-2-基-)-苯并噻唑(路径C)将24.4g(0.1摩尔)的1-(2-乙基己基)-2-甲基苯并咪唑、9.3g(0.1摩尔)的苯胺和9.6g(0.3摩尔)的硫加热至200℃18小时。冷却至60℃后，加入10ml乙醇并滤掉不溶成分。经气相层析鉴定所得粗产物中含有54.4％的产物；分离可通过例如柱层析进行。实施例21-27制备2，2’-二苯并咪唑的通法将7.02g(0.03摩尔)的2，2’-二苯并咪唑加至50ml二甲基甲酰胺中，加入1.44g(0.06摩尔)的氢化钠或9.6g(0.06摩尔)的50％浓度的氢氧化钠溶液，在90℃加热该混合物60分钟。然后加入0.09摩尔的相应烷基溴或烷基氯，将该混合物在120℃加热8小时。冷至室温后，加水沉淀出粗产物并经重结晶或柱层析纯化。实施例28-291，1’-二戊基-5-甲氧基-及1，1’-二戊基-6-甲氧基-2，2’-二苯并咪唑将7.9g(0.03摩尔)的5-甲氧基-2，2’-二苯并咪唑加至50ml二甲基甲酰胺中，加入1.73g(0.072摩尔)氢化钠及在90℃加热该混合物60分钟。然后加入18.1g(0.12摩尔)正戊基溴并将该混合物在120℃搅拌8小时。冷却至室温后，加水沉淀出粗产物。该产品包括异构体1，1’-二戊基-5-甲氧基-(26)及1，1’-二戊基-6-甲氧基-2，2’-二苯并咪唑(27)的混合物，可通过ChiracelOG柱层析(甲醇/水＝9∶1)分离。实施例301，1’-二丙基-5，5’-二甲基-及1，1’-二丙基-6，6’-二甲基-2，2’-二苯并咪唑将4.1g(0.053摩尔)的5，5’-二甲基-2，2’-二苯并咪唑、5.1g(0.127摩尔)氢化钠和36g(0.21摩尔)正丙基碘以类似于制备2，2’-二苯并咪唑的通法反应。所得粗产物包括1，1’-二丙基-5，5’-二甲基-和1，1’-二丙基-6，6’-二甲基-2，2’-二苯并咪唑的混合物，它可经柱层析纯化。苯并咪唑-2-基-苯并噁唑(1-13)苯并咪唑-2-基-苯并噻唑(16-18)二双苯并咪唑(21-30)</tables>供应商</tables>实施例31日光保护洗液(水包油)</tables></tables>实施例32日光保护奶液(油包水)</tables>实施例33日光保护奶液(油包水实施例34日光保护洗液(油包水)</tables>实施例35日光保护油</tables></tables>实施例36日光保护洗液(水包油)</tables>实施例37护发香波权利要求1.作为紫外线吸收剂的式I化合物的用途，其中，X是S，NH，NR1或O；R1是C1-C20烷基，C2-C20链烯基，C3-C15环烷基，C6-C12芳基，C6-C12芳基-C1-C6烷基，C1-C20烷氧基羰基或C5-C12杂芳基，这些取代基可被下述基团取代C1-C6烷基，C1-C16烷氧基，C6-C12芳氧基，氨基，羟基，CONR2R3，COOR4或Si(OR7)3，；R2和R3各自独立为H或C1-C6烷基；R4是H，C1-C16烷基，C6-C12芳基或R5-O-(CH2-CH(R6)-O-)n-CH2-CH(R6)-；R5是C1-C4烷基；R6是H或甲基；n是零或1-4的整数；R7是C1-C4烷基和R8-R15各自独立为氢，氨基或硝基或具有R1项下的定义。2.权利要求1项下的用途，其中X是氧或硫和R1是C4-C12烷基，环己基-C1-C6-烷基，苄基或C1-C4-烷氧羰基-C1-C3-烷基。3.权利要求1项下的用途，其中X是NR1和R1是C4-C12烷基，环己基-C1-C6-烷基，苄基，C1-C4-烷氧羰基-C1-C3-烷基或C6-C12-芳基。4.权利要求1项中提及的式(I)化合物，其中R1是C5-C20-烷基。5.制备权利要求4项下化合物的方法，它通过式(II)化合物与R1-卤化物反应其中X及取代基R1-R15具有权利要求1中给出的定义及取代的R1具有权利要求4中给出的定义。6.制备权利要求4项下化合物的方法，它通过式(V)或式(Va)化合物或式(Va)的衍生物与式(VI)化合物反应，所述式(V)、式(Va)如下所述式(Va)衍生物为式(Va)羧酸的酸酐、酯、酰胺或腈。所述式(VI)如下其中X和取代基R8-R15具有权利要求1中给出的定义和取代基R1具有权利要求4中给出的定义。7.制备权利要求4项下的化合物的方法，它通过在硫存在下，使式(VII)化合物与式(VI)化合物反应，所述式(VII)和式(VI)如下其中X和取代基R1-R15具有权利要求1中给出的定义及取代基R1具有权利要求4中给的定义。8.制备权利要求4项下的化合物(其中X代表硫)的方法，它通过在硫存在下，使式(VII)化合物与式(VI)化合物反应，其中取代基R8-R15具有权利要求1中给出的定义及取代基R1具有权利要求4中给出的定义。全文摘要本发明涉及N－取代吲哚,其制备方法及作为紫外线吸收剂的用途。文档编号A61Q17/04GK1182742SQ9712293公开日1998年5月27日申请日期1997年11月20日优先权日1996年11月20日发明者E·迪尔克,R·兰内尔,W·约翰科克申请人:哈尔曼及赖默股份有限公司
文档序号 :
【 1318425 】
技术研发人员：Ｅ.迪尔克,Ｒ.兰内尔,Ｗ.约翰科克
技术所有人：哈尔曼及赖默股份有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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