一种甘精胰岛素注射液的制备方法及其制备的甘精胰岛素注射液的制作方法
[0043] 制备方法3(美国专利US5656722的制备方法）：取IL烧杯，加入转子，置于磁力 搅拌器上，加入甘油、间甲酚、氯化锌和900mL注射用水，搅拌使溶液澄清；用0. lmol/L的盐 酸调节pH = 4 ;加入甘精胰岛素，搅拌使溶液澄清；用0. lmol/L的氢氧化钠调节pH = 4， 用注射用水定容至1L，过滤除菌即得。制备方法4 :取IL烧杯，加入转子，置于磁力搅拌器 上，加入甘精胰岛素和900mL注射用水，用0. lmol/L的盐酸调节pH至3-4 ;搅拌使溶液澄 清；加入甘油、间甲酚、氯化锌，搅拌使溶液澄清；用注射用水定容至1L，过滤除菌即得。
[0044] 制备方法4 :制备方法4 :取IL烧杯，加入转子，置于磁力搅拌器上，加入甘精胰岛 素和900mL注射用水，用0. lmol/L的盐酸调节pH至3-4,搅拌使溶液澄清；加入甘油、间甲 酚、氯化锌，搅拌使溶液澄清；用注射用水定容至1L，过滤除菌即得。
[0045] 上述制备方法中，各步搅拌时，转子的转速在200~400转/分钟范围内调节转 速，以既可以搅拌均匀、产生的泡沫又可以接受为度。
[0046] 实施例1不同方法制备的甘精胰岛素注射液
[0047] 本实施所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素100IU/mL、甘油17mg/mL、间甲酚 2. 7mg/mL、锌30 μ g/mL、盐酸、氢氧化钠及注射用水，pH = 4 ;按照上述的制备方法1、制备方 法2、制备方法3和制备方法4分别制备甘精胰岛素注射液，并记录制备周期所需时间，结果 见表1。
[0048] 实施例2不同方法制备的甘精胰岛素注射液
[0049] 本实施所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素100IU/mL、甘油16mg/mL、间甲酚 3. 2mg/mL、锌27 μ g/mL、盐酸、氢氧化钠及注射用水，pH = 4。按照上述的制备方法1、制备 方法2、制备方法3和制备方法4分别制备甘精胰岛素注射液，并记录制备周期所需时间，结 果见表1。
[0050] 实施例3不同方法制备的甘精胰岛素注射液
[0051] 本实施所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素200IU/mL、甘油23mg/mL、间甲酚 4. 0mg/mL、锌60 μ g/mL、盐酸、氢氧化钠及注射用水，pH = 4。按照上述的制备方法1、制备 方法2、制备方法3和制备方法4分别制备甘精胰岛素注射液，并记录制备周期所需时间，结 果见表1。
[0052] 实施例4不同方法制备的甘精胰岛素注射液
[0053] 本实施所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素50IU/mL、甘油10mg/mL、间甲酚 1. 7mg/mL、锌20 μ g/mL、盐酸、氢氧化钠及注射用水，pH = 4。按照上述的制备方法1、制备 方法2、制备方法3和制备方法4分别制备甘精胰岛素注射液，并记录制备周期所需时间，结 果见表1。
[0054] 实施例5不同方法制备的甘精胰岛素注射液
[0055] 本实施所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素300IU/mL、甘油23mg/mL、间甲酚 4. 9mg/mL、锌100 μ g/mL、盐酸、氢氧化钠及注射用水，pH = 4。按照上述的制备方法1、制备 方法2、制备方法3和制备方法4分别制备甘精胰岛素注射液，并记录制备周期所需时间，结 果见表1。
[0056] 实施例6不同方法制备的甘精胰岛素注射液
[0057] 本实施所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素150IU/mL、甘油20mg/mL、间甲酚 2. 5mg/mL、锌45 μ g/mL、盐酸、氢氧化钠及注射用水，pH = 4。按照上述的制备方法1、制备 方法2、制备方法3和制备方法4分别制备甘精胰岛素注射液，并记录制备周期所需时间，结 果见表1。
[0058] 表1实施例1-6所述甘精胰岛素注射液的制备周期时间
[0059]
【主权项】
1. 一种甘精胰岛素注射液的制备方法，所述甘精胰岛素注射液由甘精胰岛素、甘油、间 甲酚、氯化锌、盐酸、氢氧化钠和注射用水组成；包括如下步骤： (1) 甘油用部分注射用水溶解，配制成甘油溶液； (2) 所述甘油溶液分为三份，分别加入甘精胰岛素、间甲酚和氯化锌，混合均匀，得到甘 精胰岛素-甘油溶液、间甲酚-甘油溶液和氯化锌-甘油溶液； (3) 所述甘精胰岛素-甘油溶液与间甲酚-甘油溶液混合，搅拌均匀，得到混合溶液I; (4) 搅拌下，向所述混合溶液I中加入盐酸溶液至pH= 3.O~3. 5且溶液澄清； (5) 向步骤4中得到的溶液中加入所述氯化锌-甘油溶液，搅拌均匀； (6) 搅拌下，向步骤5中得到的溶液中加入氢氧化钠溶液至pH= 3. 5~4. 5 ; (7) 用注射用水定容至终体积。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，注射用水的用量占所 述甘精胰岛素注射液总体积的60%~80%。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，用于制备所述甘 精胰岛素-甘油溶液的甘油溶液不少于所述甘油溶液总体积的30% ;用于制备所述间甲 酚-甘油溶液的甘油溶液不少于所述甘油溶液总体积的50% ;剩余的甘油溶液用于制备所 述氯化锌-甘油溶液。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，用于制备所述甘精胰 岛素-甘油溶液的甘油溶液占所述甘油溶液总体积的30%~40% ; 优选的，所述步骤2中，用于制备所述间甲酚-甘油溶液的甘油溶液占所述甘油溶液总 体积的50 %~60% ; 进一步优选的，所述步骤2中，所述甘油溶液按照体积比3~4:5~6:2~1分为三份， 分别加入甘精胰岛素、间甲酚和氯化锌，混合均匀，得到甘精胰岛素-甘油溶液、间甲酚-甘 油溶液和氯化锌-甘油溶液。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，所述盐 酸溶液的浓度为〇?lmol/L; 优选的，所述步骤4中，调节pH= 3. 1~3. 2。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤6中，所述氢 氧化钠溶液的浓度为〇.lmol/L; 优选的，所述步骤6中，调节pH= 4. 0。
7. -种甘精胰岛素注射液的制备方法，所述甘精胰岛素注射液由甘精胰岛素、甘油、间 甲酚、氯化锌、盐酸、氢氧化钠和注射用水组成；具体的操作步骤包括： (1) 甘油用占所述甘精胰岛素注射液总体积60%~80%的注射用水溶解，配制成甘油 溶液； (2) 所述甘油溶液按照体积比3~4:5~6:2~1分为三份，分别加入甘精胰岛素、间 甲酚和氯化锌，混合均匀，得到甘精胰岛素-甘油溶液、间甲酚-甘油溶液和氯化锌-甘油 溶液； (3) 所述甘精胰岛素-甘油溶液与间甲酚-甘油溶液混合，搅拌均匀，得到混合溶液I; (4) 搅拌下，向所述混合溶液I中加入0.lmol/L盐酸溶液至pH= 3. 1~3. 2且溶液澄 清； (5) 向步骤4中得到的溶液中加入所述氯化锌-甘油溶液，搅拌均匀； (6) 搅拌下，向步骤5中得到的溶液中加入0.lmol/L氢氧化钠溶液至pH= 4.O; (7) 用注射用水定容至终体积。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括过滤除菌。
9. 一种甘精胰岛素注射液，其特征在于，通过权利要求1至8中任一项所述制备方法得 到。
10. 根据权利要求9所述的甘精胰岛素注射液，其特征在于，所述甘精胰岛素注 射液中，含有甘精胰岛素40-500IU/mL、甘油9. 2-23mg/mL、间甲酚I. 7-5.Omg/mL、锌 5yg-200yg/mL； 优选的，所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素l〇〇IU/mL、甘油17mg/mL、间甲酚 2. 7mg/mL、锌 30yg/mL; 还优选的，所述甘精胰岛素注射液含有甘精胰岛素l〇〇IU/mL、甘油16mg/mL、间甲酚 3. 2mg/mL、锌 27yg/mL〇
【专利摘要】本发明提供一种甘精胰岛素注射液的制备方法及其制备得到的甘精胰岛素注射液。所述制备方法包括：甘油用部分注射用水溶解，配制成甘油溶液，然后分为三份，分别加入甘精胰岛素、间甲酚和氯化锌；先将甘精胰岛素-甘油溶液与间甲酚-甘油溶液混合均匀，得到混合溶液I；再向所述混合溶液I中加入盐酸溶液至pH＝3.0～3.5，然后加入氯化锌-甘油溶液，搅拌均匀，再加入氢氧化钠溶液至pH＝3.5～4.5；最后用注射用水定容至终体积。本发明所述制备方法能够使甘精胰岛素及其它辅料迅速溶解，显著缩短制备周期时间，降低制备过程中产生的工艺杂质，提高甘精胰岛素注射液的质量，同时减少工艺能耗，提高生产效率，更适应规模化生产需求。
【IPC分类】A61K38-28, A61P3-10, A61K47-10, A61K9-08
【公开号】CN104688678
【申请号】CN201510061595
【发明人】王文娜, 郭银汉, 武晓丽, 牛丁, 唐伟举, 詹巾卓, 秦丽静, 孙洪艳
【申请人】通化东宝药业股份有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年2月5日
文档序号 :
【 8370439 】
技术研发人员：王文娜,郭银汉,武晓丽,牛丁,唐伟举,詹巾卓,秦丽静,孙洪艳
技术所有人：通化东宝药业股份有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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