一种中药制剂的制备方法
[0091] 实施例3
[0092] -种治疗肝胆疾病的复方口服溶液，按如下步骤进行：
[0093] 药材组成：大黄21份、手掌参21. 2份、余甘子20. 9份，以重量份数计。
[0094] 1.有效成分的提取
[0095] a.取处方量的大黄，粉碎成粗粉（过24目筛），加入大黄粉末重量10倍量的体积 分数为70 %的乙醇，设置温度80°C回流提取2次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并2 次提取液，回收乙醇，减压浓缩至浸膏相对密度为1. 05~1. 08,备用；
[0096] b.取处方量的手掌参、余甘子，加药材总重量10倍量的水煎煮2次，每次2小时， 收集水煎煮液，合并2次水煎煮液，减压浓缩至浸膏相对密度为1. 05~1. 08,备用；
[0097] c.混合a、b步骤的浸膏，加入3倍浸膏重量的纯化水，搅拌，混合，溶解，得混合水 溶液；
[0098] 2、纯化处理
[0099] 取混合水溶液，先用0. 45 μ m滤膜过滤，再用6000~12000分子量的陶瓷膜超滤， 最后用卷式超滤膜截留分子量为6000~8000Dalton，取滤液，被用；
[0100] 3、成型处理
[0101] 取上述步骤2中纯化后的有效成分的水溶液（210g大黄、212g手掌参、209g余甘 子提取），加入处方量的防腐剂、助溶剂、矫味剂和香精，搅拌，溶解，再加入纯化水至处方量 (9. 2L)，搅匀、灌装、灭菌，即得治疗肝胆疾病的复方口服溶液；防腐剂、助溶剂、矫味剂和香 精的种类和用量如下：助溶剂为SPAN-60和Tween-20,其中SPAN-60占复方口服溶液重量 比的0. 8wt%，Tween-20占复方口服溶液重量比的I. 2wt% ;防腐剂为羟苯乙酯与羟苯丁 酯，其中羟苯乙酯占复方口服溶液重量比〇. 〇9wt%，羟苯丁酯0. 05wt% ;矫味剂为阿斯巴 甜，其中阿斯巴甜占复方口服溶液重量比0.030wt% ;香精为乙基麦芽酚，其中乙基麦芽酚 占复方口服溶液重量比〇. 〇〇3wt %。
[0102] 实施例4
[0103] 治疗胆囊炎临床效果
[0104] 1. 一般资料
[0105] 使用本发明所述的治疗肝胆疾病的复方中药组合物治疗慢性胆囊炎患者126例 疗效观察，其中男性59例，女性67例，年龄最大的72岁，年龄最小的为17岁。
[0106] 2.治疗方法
[0107] 取本发明所述中药组合物（20g大黄、20g手掌参、20g余甘子提取），煎汤口服，每 日1剂，10天为一个疗程；治疗期间，忌食酸、腐、生、冷、辛辣、油腻等食物。
[0108] 3.结果见表1 :
[0109] 表 1
[0110]
[0111] 痊愈指持续性石上腹钝痛或小适感消除，有效指持续性石上腹钝痛或不适感获得 明显改善，无效指无明显变化。如表1中所示，126例慢性胆囊炎患者中，第一疗程后39例 痊愈，52例有效，35例无明显效果；进一步进入第二疗程后，126例慢性胆囊炎患者中痊愈 病例上升至45例，有效为53例，28例仍无明显效果。从表1的数据可以看出，本发明治疗 肝胆疾病的口服溶液治疗胆囊炎患者，总有效率达到77. 8%。
[0112] 实施例5
[0113] 治疗肝胆疾病的复方口服溶液急性毒性实验
[0114] 选小白鼠30只，体重20±2g，雌雄各半，分成三组，分别给予实施例1-3所制得的 复方口服溶液，灌胃给药前动物禁食12小时，按体重2 %的剂量灌胃给药，连续观察72小时 无1死亡。亦未见小鼠运动，毛色，进食量等方面有何异改变。所用剂量约相当于临床一次 用量（2g/kg)的100倍。
[0115] 实施例6
[0116] 本发明治疗肝胆疾病的复方口服溶液稳定性实验
[0117] 1.试验方法：取实施例1所得复方口服溶液进行实验，方法参照2010年版《中国 药典》第二部稳定性试验考察
[0118] 2.试验条件：
[0119] 长期试验温度：25±2°C ;长期试验湿度：RH60% ±10%
[0120] 长期试验考察时间：0、3、6、9、12、18、24月
[0121] 加速试验温度：40±2°C ;加速试验湿度：RH75% ±5%
[0122] 加速试验考察时间：0、1、2、3、6月
[0123] 3.试验结果：
[0124] 长期试验稳定性结果如表2所示：
[0125] 表 2
[0126]
[0127] 加速试验稳定性结果如表3所示：
[0128] 表 3
[0131] 4.稳定性实验结论：
[0132] 长期试验表明：本品长期试验24个月性状、澄清度、pH值、含量、微生 物限度各项指标均无显著变化，均符合国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS-10427 (ZD-0427) 2002-2012Z的各项相关规定，本品长期试验24个月质量稳定，长期试 验仍在继续考察过程中。
[0133] 加速试验表明：本品加速试验6个月性状、澄清度、pH值、含量、微生 物限度各项指标均无显著变化，均符合国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS-10427 (ZD-0427) 2002-2012Z的各项相关规定，本品加速试验6个月质量稳定，结合长期 试验结果初步确定本品的有效期至少2年。
[0134] 同法取实施例2、3的样品分别做稳定性试验，长期试验表明：实施例2、3长期试验 24个月性状、澄清度、pH值、含量、微生物限度各项指标均无显著变化，均符合国家食品药 品监督管理局国家药品标准WS-10427 (ZD-0427) 2002-2012Z的各项相关规定，证明实施例 2、3样品长期试验24个月以上质量仍然稳定。加速试验表明：实施例2、3加速试验6个月 性状、澄清度、PH值、含量、微生物限度各项指标均无显著变化，均符合国家食品药品监督管 理局国家药品标准WS-10427 (ZD-0427) 2002-2012Z的各项相关规定，实施例2、3样品加速 试验6个月质量稳定，结合长期试验结果初步确定本品的有效期至少2年。
[0135] 实施例7
[0136] 药动学试验
[0137] 1.试验方法：取SD大鼠60只，禁食不禁水12h后，按时间点随机分为10组，每个 时间点6只，按100g体质量给予实施例1制得的复方口服溶液0. 2ml，采集不同时间点的血 样，按WS-10427 (ZD-0427) 2002-2012Z国家药品标准方法测定血液中大黄素和大黄酚的含 量。血药浓度曲线按不同时间点求算平均血药质量浓度，药动学参数用药动学数据处理软 件对所测得数据进行拟合，所得药动学参数在大鼠体内符合一室模型。另取SD大鼠60只， 按上述方法，用大黄利胆胶囊（生产商：青海君吒药业有限公司，产品批号：130801)内容物 分散于少量水中灌胃给药作为对照组。按100g体质量给予大黄利胆胶囊内容物I. 2mg。
[0138] 色谱条件与系统适用性：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0. 1 %磷酸 溶液（85:15)为流动性；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于1500。
[0139] 对照品溶液的制备：取大黄素、大黄酚对照品各5mg，精密称定，分别置100mL量 瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取大黄素溶液2ml、大黄酚溶液4ml，置 25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（大黄素每1ml中含4 μ g、大黄酚每1ml中含8 μ g)。
[0140] 供试品溶液的制备：取供试血液0. 5ml置50ml两瓶中，加甲醇适量，超声处理（功 率250W，频率22kHz) 30min，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取上清液，微孔滤膜滤过，取续 滤液，即得。
[0141] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。
[0142] 2.试验结果：对SD大鼠一次性灌胃实施例1制得的复方口服溶液（实施例1制 得的复方口服溶液〇. 2ml/100g大鼠体重）后，取全血进行处理后测定血药浓度，吸收半衰 期为0. 31h ;消除半衰期为2. 38h。而作为对照组的大黄利胆胶囊吸收半衰期为I. 51h ;消 除半衰期为3. 29h。
[0143] 3.试验结论：大黄利胆口服溶液药动学试验表明，
文档序号 :
【 9926358 】
技术研发人员：李行友,刘行鹏,阎玉珍,余毅
技术所有人：重庆华昶制药有限公司
备 注：该技术已申请专利，仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
声 明 ：此信息收集于网络，如果你是此专利的发明人不想本网站收录此信息请联系我们，我们会在第一时间删除
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